I geni implicati nell'epilessia pediatrica rara contribuiscono ai moduli comuni di disordine, ritrovamenti di studio

Uno studio internazionale piombo dal centro medico di Columbia University (CUMC) e dai ricercatori NewYork-Presbiteriani ha trovato che parecchi geni precedentemente implicati soltanto nei moduli rari e severi dell'epilessia pediatrica egualmente contribuiscono ai moduli comuni del disordine.

“I nostri risultati sollevano le speranze che il paradigma emergente per il trattamento delle epilessie rare, dove le terapie sono mirate a alla causa genetica precisa della malattia, può anche estendere ad una proporzione di sindromi comuni dell'epilessia,„ hanno detto la guida David B. Goldstein, PhD, Direttore dell'istituto per medicina genomica e professore di studio nei dipartimenti della genetica e lo sviluppo e la neurologia a CUMC.

I risultati sono stati pubblicati oggi online in neurologia di The Lancet.

Negli ultimi anni, i ricercatori hanno scoperto dozzine di geni che, da solo o congiuntamente ad altri fattori, causano le epilessie pediatriche rare. Queste scoperte piombo all'uso delle terapie mirate a per alcuni disordini di attacco, quale (ad alta percentuale di grassi, povero di carboidrati) la dieta ketogenic in pazienti con la sindrome di Dravet o una carenza GLUT-1. Altre terapie quali la chinidina, un farmaco per trattare le aritmia del cuore e la memantina, un trattamento del morbo di Alzheimer, sono state provate in bambini con determinate mutazioni genetiche. Questi tentativi non hanno provato universalmente efficace per tutti i pazienti con queste mutazioni, ma suggeriscono il potenziale alle medicine attuali del repurpose di trattare i moduli genetici rari dell'epilessia.

“A differenza dei tipi molto rari le epilessie, gli studi precedenti avevano fatto poco indicatore luminoso sui sostegni genetici delle epilessie comuni, che hanno suggerito che questo paradigma della medicina di precisione potesse avere un'applicazione molto stretta,„ hanno detto il Dott. Goldstein.

Per imparare più circa la genetica dell'epilessia, il Dott. Goldstein ed i suoi colleghi hanno intrapreso gli studi per identificare i contributi genetici ai moduli più comuni dell'epilessia. Nello studio, il primo del suo genere, ricercatori ha paragonato i exomes (geni di proteina-codifica) di 1.140 persone a due dei tipi più comuni di epilessie con i exomes di 3.877 comandi senza epilessia indipendenti. Le analisi sono state condotte all'istituto di CUMC per medicina genomica, in collaborazione con NewYork-Presbiteriano, come componente di Epi4K, di un consorzio internazionale dei clinici dell'epilessia e dei ricercatori. La maggior parte dei pazienti sono stati reclutati con l'epilessia Phenome/progetto del genoma.

I ricercatori hanno trovato un eccesso significativo di mutazioni in cinque geni, precedentemente implicato soltanto nei moduli rari dell'epilessia, in alcune delle persone con l'epilessia focale non acquistata familiare, uno dei tipi più comuni. “Stimiamo che questi cinque geni contribuiscano al rischio dell'epilessia in circa 8 per cento della gente con questo modulo comune del disordine,„ abbiamo detto Erin Heinzen Cox, PhD, assistente universitario nel dipartimento di patologia e di biologia cellulare e vice direttore dell'istituto per medicina genomica a CUMC. Un simile reticolo egualmente è stato osservato per un altro tipo comune di epilessia, l'epilessia generalizzata genetica.

I risultati hanno implicazioni importanti per pratica clinica e per la ricerca. “Attualmente, tutte le epilessie comuni sono trattate lo stesso modo, con lo stesso gruppo di farmaci,„ ha detto il Dott. Goldstein. “Ma poichè identifichiamo più di questi geni dell'epilessia che misurano una vasta gamma molto dei tipi di epilessie che precedentemente hanno pensato, possiamo cominciare a provare le terapie mirate a attraverso queste popolazioni pazienti. Come questo paradigma geneticamente determinato del trattamento è stabilito, il nostro campo, che si abitua ad intraprendere i grandi test clinici in vaste popolazioni pazienti, dovrà adottare un nuovo approccio alla ricerca clinica, mettente a fuoco sui pazienti basati sul loro sottotipo genetico.„

“Questa è un'innovazione molto emozionante nel trattamento dell'epilessia, su cui il trattamento corrente è basato sopra se un bambino ha attacchi focali, che cominciano in un'area del cervello, o attacchi generalizzati,„ ha detto James J. Riviello, MD, il professore della famiglia di Sergievsky della neurologia e della pediatria e capo della neurologia del bambino all'ospedale pediatrico NewYork-Presbiteriano di Morgan Stanley. “Il test genetico per l'epilessia può permettere che noi identifichiamo il farmaco specifico dell'anticonvulsivo che potenzialmente funziona il bene per un paziente determinato. Già abbiamo identificato i bambini in cui conoscendo la base genetica di fondo dell'epilessia ha guidato le nostre scelte del trattamento. “Gli studi supplementari, analizzanti 10.000 - 12.000 campioni, pianificazione per l'anno venturo.

“Con una più grande analisi, pensiamo trovare le variazioni genetiche supplementari che contribuiscono alle epilessie comuni,„ abbiamo detto il Dott. Goldstein.

Source:

Columbia University Medical Center