Os genes implicados na epilepsia pediatra rara contribuem aos formulários comuns da desordem, achados do estudo

Um estudo internacional conduzido pelo centro médico da Universidade de Columbia (CUMC) e por pesquisadores NewYork-Presbiterianos encontrou que diversos genes implicados previamente somente em formulários raros, severos da epilepsia pediatra igualmente contribuem aos formulários comuns da desordem.

“Nossos resultados levantam esperanças que o paradigma emergente para o tratamento das epilepsias raras, onde as terapias são visadas à causa genética precisa da doença, pode igualmente estender a uma proporção de síndromes comuns da epilepsia,” disseram o líder David B. Goldstein, PhD, director do instituto para a medicina Genomic e professor do estudo nos departamentos das genéticas e a revelação e a neurologia em CUMC.

Os resultados foram publicados hoje em linha na neurologia de The Lancet.

Nos últimos anos, os pesquisadores descobriram dúzias dos genes que, apenas ou em combinação com outros factores, causam epilepsias pediatras raras. Estas descobertas conduziram ao uso de terapias visadas para algumas desordens de apreensão, tais como (alto-gordo, baixo-hidrato de carbono) a dieta ketogenic nos pacientes com síndrome de Dravet ou uma deficiência GLUT-1. Outras terapias tais como a quinidina, uma medicamentação para tratar arritmias do coração, e o memantine, um tratamento da doença de Alzheimer, foram tentadas nas crianças com determinadas mutações genéticas. Estas tentativas não provaram universal eficaz para todos os pacientes com estas mutações, mas sugerem o potencial às medicinas existentes do repurpose tratar formulários genéticos raros da epilepsia.

“Ao contrário dos tipos muito raros epilepsias, os estudos precedentes tinham derramado pouca luz nos sustentamentos genéticos das epilepsias comuns, que sugeriram que este paradigma da medicina da precisão pudesse ter uma aplicação muito estreita,” disseram o Dr. Goldstein.

Para aprender mais sobre a genética da epilepsia, o Dr. Goldstein e seus colegas conduziram um estudo para identificar as contribuições genéticas para uns formulários mais comuns da epilepsia. No estudo, os primeiros de seu tipo, pesquisadores compararam os exomes (genes da proteína-codificação) de 1.140 indivíduos com os dois dos tipos os mais comuns de epilepsia com os exomes de 3.877 controles epilepsia-livres não relacionados. As análises foram conduzidas no instituto de CUMC para a medicina Genomic, em colaboração com NewYork-Presbiteriano, como parte de Epi4K, de um consórcio internacional de clínicos da epilepsia e dos pesquisadores. A maioria dos pacientes foram recrutados com a epilepsia Phenome/projecto do genoma.

Os pesquisadores encontraram um excesso significativo de mutações em cinco genes, implicado previamente somente em formulários raros da epilepsia, em alguns dos indivíduos com epilepsia focal não-adquirida familiar, um dos tipos mais comuns. “Nós calculamos que estes cinco genes contribuem ao risco da epilepsia em aproximadamente 8 por cento dos povos com este formulário comum da desordem,” dissemos Erin Heinzen Cox, PhD, professor adjunto no departamento da patologia e da biologia celular e director-adjunto do instituto para a medicina Genomic em CUMC. Um teste padrão similar foi observado igualmente para um outro tipo comum de epilepsia, epilepsia generalizada genética.

Os resultados têm implicações importantes para a prática clínica e para a pesquisa. “Presentemente, todas as epilepsias comuns são tratadas a mesma maneira, com o mesmo grupo de medicamentações,” disse o Dr. Goldstein. “Mas como nós identificamos mais destes genes da epilepsia que medem uma escala muito mais larga dos tipos de epilepsia do que pensaram previamente, nós podemos começar a tentar terapias visadas através destas populações pacientes. Como este paradigma genetically conduzido do tratamento torna-se mais estabelecido, nosso campo, que é acostumado a empreender grandes ensaios clínicos em populações pacientes largas, precisará de tomar uma aproximação nova à pesquisa clínica, focalizando nos pacientes baseados em seu subtipo genético.”

“Esta é uma descoberta muito emocionante no tratamento da epilepsia, em que o tratamento actual é baseado sobre se uma criança tem as apreensões focais, que começam em uma área do cérebro, ou apreensões generalizadas,” disse James J. Riviello, DM, professor da família de Sergievsky da neurologia e da pediatria e chefe da neurologia da criança no hospital de crianças NewYork-Presbiteriano de Morgan Stanley. “O teste genético para a epilepsia pode permitir que nós identifiquem a medicamentação específica do anticonvulsivo que trabalha potencial melhor para um paciente individual. Nós temos identificado já as crianças em quem conhecendo a base genética subjacente da epilepsia guiou nossas escolhas do tratamento. “Os estudos adicionais, analisando 10.000 a 12.000 amostras, são planeados para o próximo ano.

“Com uma análise maior, nós esperamos encontrar as variações genéticas adicionais que contribuem às epilepsias comuns,” dissemos o Dr. Goldstein.

Source:

Columbia University Medical Center