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da celle senescenti indotte da chemioterapia promuovono gli effetti secondari e la ricaduta del cancro

La chemioterapia standard è uno strumento smussato della forza contro cancro - ed è un malato di cancro raro che sfugge agli effetti secondari debilitanti dai trattamenti sistemici che principalmente pregiudicano la divisione delle celle, sia maligne che in buona salute, in tutto l'organismo. I ricercatori all'istituto del dollaro ed altrove ora indicano che la chemioterapia avvia una risposta pro-infiammatoria di sforzo definita senescenza cellulare, promuovente gli effetti contrari della chemioterapia come pure ricaduta e metastasi del cancro. L'eliminazione delle celle senescenti in mouse ha impedito gli effetti secondari e la ricaduta. La ricerca è pubblicata nella scoperta del Cancro.

“Mentre la chemioterapia salva le vite, viene spesso con un prezzo molto elevato,„ ha detto la facoltà di Judith Campisi, di PhD, del dollaro e lo scienziato senior sullo studio. “Il nostro lavoro in mouse ha studiato gli effetti della chemioterapia sulla ricaduta del cancro e su altri effetti secondari seri. Fornisce un prova-de-principio che speriamo possiamo essere tradotti in pratica clinica.„

L'ultimo lavoro di Campisi evidenzia la natura a due facce della senescenza cellulare. È un meccanismo biologico che mette una rottura su cancro permanentemente fermando le celle sollecitate dalla divisione, ma egualmente contribuisce ai cancri di tardi-vita ed invecchiare. Quello è perché le celle senescenti non sono benigne - secernono le molecole infiammatorie che danneggiano i tessuti e le celle vicini. “La chemioterapia induce la senescenza diffusa, contribuendo al locale persistente ed all'infiammazione sistematica,„ Campisi ha detto. “Ecco perché molti pazienti si sentono così terribili dopo il trattamento.„

La ricerca, piombo da Marco Demaria, PhD, un precedente postdoc nel laboratorio di Campisi, mouse transgenici utilizzati che permettono di tenere la carreggiata ed eliminare le celle senescenti. I risultati hanno mostrato che quello eliminare dalle le celle senescenti indotte da chemioterapia ha ridotto parecchi effetti a breve e a lungo termine del trattamento, compresi soppressione di midollo osseo, la tossicità al cuore, la ricorrenza e la metastasi del cancro e l'attività fisica e la resistenza. La chemioterapia comune droga la doxorubicina, Paclitaxel, Temozolomide e Cisplatin è stato usato per trattare i mouse.

Demaria, che ora è un ricercatore di principio all'istituto di ricerca europeo per la biologia di invecchiamento, al centro medico, Groninga, i Paesi Bassi, ha detto alcuna della velocità di marcia coinvolgere risultati più notevoli - un indicatore di fatica in mouse. “Eliminare le celle senescenti era sufficiente quasi interamente per salvare il declino nell'attività fisica nei mouse trattati,„ ha detto. “Normalmente, i mouse spendono 40 per cento del loro funzionamento di tempo. Dopo chemioterapia che l'attività ha caduto a 10 per cento. Quando abbiamo tramortito le celle senescenti i mouse restituiti a funzionamento normale.„

“La fatica, che può essere duratura, è un gran cosa per i pazienti sulla chemioterapia,„ ha detto il normanno E. Sharpless, MD, Direttore del centro completo del Cancro di Lineberger all'università di North Carolina a Chapel Hill e un co-author dello studio, “anni più successivamente dicono spesso che era la parte peggiore del trattamento.„

“da lesione indotta da chemioterapia del midollo osseo può piombo a riduzione in globulo che la produzione, che può contribuire da a fatica indotta da chemioterapia,„ ha detto Daohong Zhou, il MD, direttore associato per ricerca di base dell'istituto di Winthrop P. Rockefeller Cancer all'università di Arkansas per le scienze mediche in Little Rock e un co-author dello studio, “eliminare le celle senescenti può promuovere il ripristino del midollo osseo dopo la chemioterapia.„

Sharpless ha esaminato gli indicatori di sangue della senescenza cellulare in 89 donne con cancro al seno prima che subissero la chemioterapia puntata su facendo maturare la loro malattia. “Le donne che sono entrato in chemioterapia con il più alto carico attuale delle celle senescenti hanno avvertito la fatica più debilitante dopo il trattamento,„ ha detto. “Realmente non ha importato che droga particolare è stata usata - i risultati che seguono chemioterapia cingolata al carico attuale delle celle senescenti.„

“Siamo eccitati circa le applicazioni potenziali di questo lavoro,„ ha detto Campisi. “Sarebbe un vantaggio enorme se potessimo diminuire il rischio di ricaduta e di metastasi del cancro in pazienti. Egualmente pensiamo che sia stato grande da attenuare gli effetti secondari di altro lato della chemioterapia, il timore di cui a volte tiene i pazienti dal trattamento di ricerca.„

Source:

Buck Institute for Research on Aging