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as pilhas senescent Quimioterapia-induzidas promovem efeitos secundários e o cancro tem uma recaída

A quimioterapia padrão é um instrumento sem corte da força contra o cancro - e é uma paciente que sofre de cancro rara que escape efeitos secundários debilitantes dos tratamentos sistemáticos que afectam na maior parte dividir as pilhas, malignos e saudáveis, durante todo o corpo. Os pesquisadores no instituto do fanfarrão e em outra parte mostram agora que a quimioterapia provoca uma resposta pro-inflamatório do esforço denominada senescence celular, promovendo os efeitos adversos da quimioterapia assim como do cancro ter uma recaída e metástase. Eliminar as pilhas senescent nos ratos impediu os efeitos secundários e tem uma recaída. A pesquisa é publicada na descoberta do cancro.

“Quando a quimioterapia salvar vidas, vem frequentemente com um preço muito alto,” disse a faculdade de Judith Campisi, de PhD, de fanfarrão e o cientista superior no estudo. “Nosso trabalho nos ratos estudou os efeitos da quimioterapia no cancro tem uma recaída e outros efeitos secundários sérios. Fornece um prova--princípio que nós esperemos possamos ser traduzidos na prática clínica.”

O trabalho o mais atrasado de Campisi destaca a natureza de duas caras do senescence celular. É um mecanismo biológico que ponha uma ruptura sobre o cancro permanentemente parando pilhas forçadas de se dividir, mas igualmente contribui aos cancros do envelhecimento e da tarde-vida. Isso é porque as pilhas senescent não são benignas - segregam as moléculas inflamatórios que danificam tecidos e pilhas vizinhos. A “quimioterapia induz senescence difundido, contribuindo à inflamação local e sistemática persistente,” Campisi disse. “É por isso muitos pacientes sentem tão terríveis depois do tratamento.”

A pesquisa, conduzida por Marco Demaria, PhD, um postdoc anterior no laboratório de Campisi, ratos transgénicos utilizados que permitem seguir e eliminar pilhas senescent. Os resultados mostraram que eliminar pilhas senescent quimioterapia-induzidas reduziu os diversos curto-e os efeitos a longo prazo do tratamento, incluindo a supressão de medula, a toxicidade ao coração, o retorno do cancro e a metástase, e actividade física e força. A quimioterapia comum droga o Doxorubicin, Paclitaxel, Temozolomide e Cisplatin foi usado para tratar os ratos.

Demaria, que é agora um investigador do princípio no instituto de investigação europeu para a biologia do envelhecimento, no centro médico da universidade, Groningen, Países Baixos, disse que alguns dos resultados os mais impressionantes envolveram a velocidade running - um indicador da fadiga nos ratos. “Eliminar pilhas senescent era suficiente para salvar quase inteiramente a diminuição na actividade física nos ratos tratados,” disse. “Normalmente, os ratos gastam 40 por cento de seu corredor do tempo. Após a quimioterapia que a actividade deixou cair a 10 por cento. Quando nós batemos para fora as pilhas senescent os ratos retornados ao corredor normal.”

A “fadiga, que pode ser duradouro, é uma grande coisa para pacientes na quimioterapia,” disse o normando E. Sharpless, DM, director do centro detalhado do cancro de Lineberger na universidade de North Carolina em Chapel Hill e um co-autor do estudo, “anos mais tarde dizem frequentemente que era a parte a mais ruim do tratamento.”

“ferimento Quimioterapia-induzido da medula pode conduzir à redução no glóbulo que a produção, que pode contribuir à fadiga quimioterapia-induzida,” disse Daohong Zhou, DM, director adjunto para a investigação básica do instituto de Winthrop P. Rockefeller Cancro na universidade de Arkansas para ciências médicas em Little Rock e um co-autor do estudo, “eliminar pilhas senescent pode promover a recuperação da medula após a quimioterapia.”

Sharpless olhou marcadores do sangue do senescence celular em 89 mulheres com cancro da mama antes que se submeteram à quimioterapia visada curando sua doença. As “mulheres que entraram na quimioterapia com a carga existente a mais alta de pilhas senescent experimentaram a fadiga a mais debilitante após o tratamento,” disse. “Não importou realmente que droga particular foi usada - os resultados que seguem a quimioterapia seguida à carga existente de pilhas senescent.”

“Nós somos entusiasmado sobre as aplicações potenciais deste trabalho,” disse Campisi. “Seria um benefício enorme se nós poderíamos reduzir o risco de cancro temos uma recaída e metástase nos pacientes. Nós igualmente pensamos que seria grande abrandar os outros efeitos secundários da quimioterapia, o medo de que mantenha às vezes pacientes do tratamento procurando.”

Source:

Buck Institute for Research on Aging