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las células senescentes Quimioterapia-inducidas ascienden efectos secundarios y recaída del cáncer

La quimioterapia estándar es un instrumento embotado de la fuerza contra cáncer - y es un enfermo de cáncer raro que escape efectos secundarios debilitantes de los tratamientos sistémicos que afectan sobre todo a dividir las células, malas y sanas, en la carrocería. Los investigadores en el instituto del dólar y a otra parte ahora muestran que la quimioterapia acciona una reacción favorable-inflamatoria de la tensión llamada senectud celular, ascendiendo los efectos nocivos de la quimioterapia así como recaída y metástasis del cáncer. La eliminación de las células senescentes en ratones previno los efectos secundarios y la recaída. La investigación se publica en descubrimiento del cáncer.

“Mientras que la quimioterapia salva vidas, viene a menudo con un precio alto muy,” dijo la facultad de Judith Campisi, del doctorado, del dólar y al científico mayor en el estudio. “Nuestro trabajo en ratones estudió los efectos de la quimioterapia sobre recaída del cáncer y otros efectos secundarios serios. Ofrece un prueba-de-principio que esperemos poder ser traducidos a práctica clínica.”

El último trabajo de Campisi destaca la naturaleza doble de la senectud celular. Es un mecanismo biológico que pone un interruptor en cáncer permanente parando las células esfuerzo de la división, pero también contribuye a los cánceres del envejecimiento y de la tarde-vida. Eso es porque las células senescentes no son benignas - secretan las moléculas inflamatorias que dañan tejidos y las células vecinos. La “quimioterapia induce senectud dispersa, contribuyendo a la inflamación local y sistémica persistente,” Campisi dijo. “Por eso muchos pacientes asierran al hilo tan tremendos después del tratamiento.”

La investigación, llevada por Marco Demaria, doctorado, un postdoc anterior en el laboratorio de Campisi, ratones transgénicos utilizados que permiso el rastrear y el eliminar de las células senescentes. Los resultados mostraron que la eliminación de las células senescentes quimioterapia-inducidas redujo varios efectos a corto y largo plazo del tratamiento, incluyendo la supresión de médula, toxicidad al corazón, repetición del cáncer y metástasis, y actividad física y fuerza. La quimioterapia común droga el Doxorubicin, Paclitaxel, Temozolomide y Cisplatin fue utilizado para tratar los ratones.

Demaria, que ahora es investigador del principio en el instituto de investigación europeo para la biología del envejecimiento, en el centro médico de la universidad, Groninga, Países Bajos, dijo que algunos de los resultados más llamativos implicaron la velocidad corriente - un indicador de la fatiga en ratones. La “eliminación de las células senescentes era suficiente rescatar casi totalmente la disminución en actividad física en los ratones tratados,” él dijo. “Normalmente, los ratones pasan el 40 por ciento de su funcionamiento del tiempo. Después de la quimioterapia que la actividad cayó al 10 por ciento. Cuando eliminamos las células senescentes los ratones vueltos al funcionamiento normal.”

La “fatiga, que puede ser duradera, es una gran cosa para los pacientes en la quimioterapia,” dijo el normando E. Sharpless, Doctor en Medicina, director del centro completo del cáncer de Lineberger en la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y un co-autor del estudio, los “años más adelante dicen a menudo que era la parte peor del tratamiento.”

“el daño Quimioterapia-inducido de la médula puede llevar a la reducción en el glóbulo que la producción, que puede contribuir a la fatiga quimioterapia-inducida,” dijo a Daohong Zhou, Doctor en Medicina, director adjunto para la investigación básica del instituto de Winthrop P. Rockefeller Cancer en la universidad de Arkansas para las ciencias médicas en Little Rock y un co-autor del estudio, la “eliminación de las células senescentes puede ascender la recuperación de la médula después de quimioterapia.”

Sharpless observaba marcadores de la sangre de la senectud celular en 89 mujeres con el cáncer de pecho antes de que experimentaran la quimioterapia dirigida curando su enfermedad. Las “mujeres que entraron la quimioterapia con la carga existente más alta de células senescentes experimentaron la fatiga más debilitante después del tratamiento,” él dijo. “No importó realmente qué droga determinada fue utilizada - los resultados que siguen la quimioterapia rastreada a la carga existente de células senescentes.”

“Nos excitan sobre los usos potenciales de este trabajo,” dijo a Campisi. “Sería una ventaja enorme si podríamos reducir el riesgo de recaída y de metástasis del cáncer en pacientes. También pensamos que sería grande atenuar los otros efectos secundarios de la quimioterapia, el miedo cuyo guarde a veces a los pacientes del tratamiento que busca.”

Source:

Buck Institute for Research on Aging