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os pesquisadores UCLA-conduzidos identificam o regime potencial da droga da TB que pode cortar o tempo do tratamento até 75%

Tomando uma aproximação nova para a terapia da tuberculose, uma equipa de investigação UCLA-conduzida planejou um regime potencial da droga que poderia cortar o tempo do tratamento por até 75 por cento, ao simultaneamente reduzir o risco que os pacientes poderiam desenvolver a TB resistente aos medicamentos.

Para identificar o regime, os pesquisadores lançaram uma busca sistemática para um tratamento óptimo da droga usando a plataforma parabólica da superfície de resposta, um método de análise dos dados que identificasse que drogam combinações trabalham synergistically - isto é, com as drogas individuais que trabalham junto em uma maneira que fosse mais poderoso do que a soma de suas potências individuais.

O estudo, publicado nas comunicações par-revistas da natureza do jornal, é o primeiro para usar a plataforma para identificar uns regimes mais eficazes da droga da TB e um um do primeiro para centrar-se sobre uma doença comunicável.

A TB é uma das doenças as mais mortais do mundo, matando mais povos do que toda a outra doença causada por um único organismo infeccioso. No mundo inteiro, aproximadamente 10 milhões de pessoas desenvolvem a TB activa todos os anos e aproximadamente 1,5 milhões de pessoas morrem da doença, com a Índia, a Indonésia, a China, a Nigéria, o Paquistão e a África do Sul esclarecendo 60 por cento do total, de acordo com a Organização Mundial de Saúde. Os Estados Unidos consideraram 9.557 casos em 2015 e, de acordo com os dados os mais recentes disponíveis, 493 mortes da doença em 2014. Mais de 2 bilhão povos têm infecções lactentes da bactéria decausa, tuberculose de Mycobacterium, significando eles poderiam finalmente desenvolver a doença activa.

O padrão actual para tratar a TB é um regime da quatro-droga que esteja no uso desde os anos 80. Foi desenvolvido com a tentativa e erro, com os médicos que adicionam ou que substituem uma droga de cada vez aos regimes existentes, um pouco do que com uma busca sistemática para drogas sinérgicos.

O regime é raramente ingrato, exigindo seis a oito meses da terapia, disse o Dr. Marcus Horwitz, distinto professor de medicina e microbiologia, imunologia & genética molecular na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA e no autor superior do estudo.

“O curso longo aumenta a probabilidade da toxicidade da droga e condu-la frequentemente à aderência paciente deficiente aos regimes da droga, que alerta por sua vez a emergência da TB resistente aos medicamentos,” ele disse. “a TB resistente aos medicamentos, que exige até dois anos para tratar com os regimes actuais, é difícil de tratar e leva uma taxa de fatalidade alta.”

A tecnologia dos FOTORRECEPTORES pode ser aplicada a toda a doença e foi usada na oncologia, doenças infecciosas, immunosuppression e outras áreas no laboratório e na clínica, disseram Chih-Ming Ho, distinto professor da pesquisa da engenharia mecânica e aeroespacial na escola do UCLA Henry Samueli da engenharia e de ciência aplicada, e no investigador principal deste estudo.

“Isto torna possível identificar a droga a mais eficaz e as combinações da dose para tratar uma doença provando um número relativamente pequeno de combinações diferentes da droga-dose entre biliões de combinações possíveis,” Ho disse. “Reduz extremamente o tempo e o esforço exigidos para identificar combinações óptimas da droga.”

Em um estudo precedente, os pesquisadores avaliaram a eficácia de aproximadamente 500 combinações de drogas e de doses usando um modelo da cultura celular. Isso permitiu-os de identificar diversos regimes altamente sinérgicos de três e de quatro-droga que seriam provavelmente mais poderosos do que o regime padrão usado para tratar a TB.

No estudo actual, os pesquisadores usaram primeiramente a aproximação parabólica da superfície de resposta para determinar as doses óptimas da droga nos ratos para cada um de quatro drogas em duas combinações. Testaram então aquelas combinações -- Regimes dos FOTORRECEPTORES mim e II -- nos ratos contaminados com uma tensão altamente virulento da tuberculose do M. Os FOTORRECEPTORES eu e II regimes mataram as bactérias da TB nos pulmões e curaram os ratos até quatro vezes mais rapidamente do que o regime padrão. Para verificar se os animais estiveram curados, o tratamento foi parado após vários períodos do tratamento, e quando uma estadia de espera de três-mês decorreu, a confirmação foi feita que os ratos não tiveram nenhuma bactéria da TB em seus pulmões.

Se os regimes novos são tão bem sucedidos em tratar a TB nos seres humanos como estavam nos ratos, muito o mais eficaz dos dois regimes, regime II dos FOTORRECEPTORES, compo do clofazimine das drogas, bedaquiline, ethambutol e o pyrazinamide, reduziria o tempo do tratamento por 75 por cento -- dos seis a oito meses exigidos sob o regime padrão a aproximadamente seis semanas a dois meses.

“Em conseqüência, os pacientes são mais prováveis aderir ao regime da droga, sofrem menos toxicidade da droga, e sejam menos prováveis desenvolver a TB resistente aos medicamentos,” Horwitz disse. “Os regimes dos FOTORRECEPTORES são igualmente apropriados para tratar a maioria de caixas da TB resistente aos medicamentos porque não contêm as duas drogas a que os povos com a doença resistente aos medicamentos desenvolvem tipicamente a resistência. Estes casos são antecipados para ser tratáveis tão ràpida quanto casos droga-sensíveis com os regimes dos FOTORRECEPTORES,” adicionou.

O passo seguinte é testar as combinações da droga nos seres humanos. Um estudo piloto do regime que dos FOTORRECEPTORES eu tenho começado já; este regime consiste em drogas genéricas somente, que era uma exigência para este estudo particular. Os resultados preliminares indicam que quatro meses de tratar a TB droga-sensível com este regime seriam pelo menos tão eficazes quanto seis meses do tratamento com o regime padrão. Além, em estudos de laboratório, os pesquisadores estão usando a análise dos FOTORRECEPTORES contra um número maior de drogas da TB, incluindo as drogas experimentais aprovadas não ainda para o uso humano, tentar identificar regimes ainda mais poderosos.