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los investigadores UCLA-llevados determinan el régimen potencial de la droga de la TB que puede cortar tiempo del tratamiento hasta el 75%

Tomando una nueva aproximación hacia terapia de la tuberculosis, un equipo de investigación UCLA-llevado ha ideado un régimen potencial de la droga que podría cortar el tiempo del tratamiento por el hasta 75 por ciento, mientras que simultáneamente reduce el riesgo que los pacientes podrían desarrollar la TB drogorresistente.

Para determinar el régimen, los investigadores pusieron en marcha una búsqueda sistemática para un tratamiento óptimo de la droga usando la plataforma parabólica de la superficie de reacción, un método de análisis de datos que determina que drogan combinaciones trabajan sinérgico - es decir, con las drogas individuales trabajando junto de una manera que sea más potente que la suma de sus potencias individuales.

El estudio, publicado en las comunicaciones par-revisadas de la naturaleza del gorrón, es el primer para utilizar la plataforma para determinar regímenes más efectivos de la droga de la TB y uno del primer para centrarse en una enfermedad contagiosa.

La TB es una de las enfermedades más mortales del mundo, matando a más personas que cualquier otra enfermedad causada por un único organismo infeccioso. Por todo el mundo, cerca de 10 millones de personas de desarrollan la TB activa cada año y cerca de 1,5 millones de personas de mueren de la enfermedad, con la India, Indonesia, China, Nigeria, Paquistán y Suráfrica explicando el 60 por ciento del total, según la Organización Mundial de la Salud. Los Estados Unidos vieron 9.557 casos en 2015 y, según los datos más recientes disponibles, 493 muertes de la enfermedad en 2014. Más de 2 mil millones personas tienen infecciones latentes de la bacteria enfermedad-que causa, tuberculosis de micobacteria, significando ellas podrían desarrollar final enfermedad activa.

El patrón actual para tratar la TB es un régimen de la cuatro-droga que ha sido funcionando desde los años 80. Fue desarrollado con ensayo y error, con los médicos que agregaban o substituyendo una droga al mismo tiempo a los regímenes existentes, bastante que con una búsqueda sistemática para las drogas sinérgicas.

El régimen es inusualmente oneroso, requiriendo seis a ocho meses de la terapia, dijo al Dr. Marco Horwitz, profesor de medicina distinguido y microbiología, inmunología y genética molecular en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA y el autor mayor del estudio.

“El curso muy largo aumenta la probabilidad de la toxicidad de la droga y lleva a menudo a la adhesión paciente pobre a los regímenes de la droga, que a su vez incita la aparición de la TB drogorresistente,” él dijo. La “TB drogorresistente, que requiere hasta dos años para tratar con regímenes actuales, es difícil de tratar y lleva un alto régimen de fatalidad.”

La tecnología de las BANDAS se puede aplicar a cualquier enfermedad y se ha utilizado en oncología, enfermedades infecciosas, immunosupresión y otras áreas en el laboratorio y la clínica, dijeron Chih-Ming Ho, al profesor distinguido de la investigación de la ingeniería mecánica y aeroespacial en la escuela del UCLA Henry Samueli de la ingeniería y de la ciencia aplicada, y el investigador principal de este estudio.

“Esto permite determinar la droga más efectiva y las combinaciones de la dosis para tratar una enfermedad muestreando un número relativamente pequeño de diversas combinaciones de la droga-dosis entre mil millones de combinaciones posibles,” Ho dijo. “Reduce grandemente el tiempo y el esfuerzo requeridos para determinar combinaciones óptimas de la droga.”

En un estudio anterior, los investigadores fijaron la eficacia de cerca de 500 combinaciones de drogas y las dosis usando un cultivo celular modelan. Eso les permitió determinar varios regímenes altamente sinérgicos de tres y de la cuatro-droga que serían probablemente más potentes que el régimen estándar usado para tratar la TB.

En el estudio actual, los investigadores primero utilizaron la aproximación parabólica de la superficie de reacción para determinar las dosis óptimas de la droga en los ratones para cada uno de cuatro drogas en dos combinaciones. Entonces probaron esas combinaciones -- Regímenes de las BANDAS I e II -- en los ratones infectados con una deformación altamente virulenta de la tuberculosis del M. Las BANDAS I e II los regímenes mataron a bacterias de la TB en los pulmones y curaron los ratones hasta cuatro veces más rápidamente que el régimen estándar. Para verificar si los animales fueran curados, el tratamiento fue parado después de diversos períodos del tratamiento, y cuando transcurrió un tiempo de espera de tres meses, la confirmación fue hecha que los ratones no tenían ninguna bacteria de la TB en sus pulmones.

Si los nuevos regímenes son tan acertados en tratar la TB en seres humanos como estaban en ratones, mucho el más efectivo de los dos regímenes, régimen II de las BANDAS, compuso del clofazimine de las drogas, bedaquiline, ethambutol y el pyrazinamide, reduciría tiempo del tratamiento por el 75 por ciento -- a partir de los seis a ocho meses requeridos bajo régimen estándar a cerca de seis semanas a dos meses.

“Como consecuencia, los pacientes son más probables adherirse al régimen de la droga, sufren menos toxicidad de la droga, y sean menos probables desarrollar la TB drogorresistente,” Horwitz dijo. “Los regímenes de las BANDAS son también convenientes para tratar la mayoría de las cajas de TB drogorresistente porque no contienen las dos drogas a las cuales la gente con la enfermedad drogorresistente desarrolla típicamente resistencia. Estos casos se anticipan para ser tratables tan rápidamente como los casos droga-sensibles con los regímenes de las BANDAS,” él agregó.

El paso siguiente es probar las combinaciones de la droga en seres humanos. Un estudio experimental del régimen I de las BANDAS ha comenzado ya; este régimen consiste en los medicamentos genéricos solamente, que era un requisito para este estudio determinado. Los resultados preliminares indican que cuatro meses de tratar la TB droga-sensible con este régimen serían por lo menos tan efectivos como seis meses del tratamiento con el régimen estándar. Además, en estudios de laboratorio, los investigadores están utilizando el análisis de las BANDAS contra un número más grande de drogas de la TB, incluyendo las drogas experimentales no todavía aprobadas para el uso humano, de intentar determinar regímenes aún más potentes.