Os cientistas definem o mecanismo de trabalho de prometer moléculas anticancerosas

Uma equipe internacional dos cientistas, incluindo pesquisadores de MIPT, definiu a maneira seu trabalho anticanceroso de promessa das moléculas. Os resultados da pesquisa ajudarão a aperfeiçoar mais estes agentes novos a fim desenvolver os candidatos da droga que são eficazes e seguros para o tecido saudável. O estudo foi publicado em Bioorganic & na química medicinal.

Muitos dos tratamentos anticancerosos actuais destroem pilhas saudáveis junto com a luta de um tumor. Para reduzir ou eliminar estes efeitos do undesirable, nós precisamos de compreender melhor como as drogas trabalham e quais seus alvos moleculars são.

Os cientistas estudaram a influência de um número de compostos chamados thienopyridines em embriões do ouriço-do-mar de mar e um painel de células cancerosas humanas. Paralelamente, usaram a modelagem molecular para executar uma análise detalhada da interacção entre o agente antitumoroso e os alvos específicos nas pilhas. Estabeleceu-se em estudos prévios que os thienopyridines podem inibir o crescimento da célula cancerosa; contudo, os mecanismos biológicos precisos por que afectam pilhas permaneceram desconhecidos.

“Nosso estudo demonstrou unequivocally que nossas moléculas pequenas novas ligam microtubules. Além disso, usando a modelagem molecular, nós podíamos localizar o ponto na molécula do tubulin onde este emperramento ocorre. Os dados resultantes podem ser usados para fazer a molécula anticancerosa mais poderoso, selectiva e apropriada para testar em modelos do tumor, dos” prof. Alex Kiselyov comentários de MIPT.

Para muitos dos agentes quimioterapêuticos os mais eficazes, a desestabilização do microtubule é o mecanismo principal da acção. Os Microtubules são as estruturas dentro de uma pilha que jogam um papel chave na cariocinese, uma fase crucial no processo da divisão de pilha. Quimicamente, um microtubule é um agregado biológico gigantesco formado pelas subunidades da proteína chamadas tubulin. Uma droga anticancerosa pode ligar pelo menos a três áreas distintas, ou a bolsos, no microtubule, a saber o local do colchicine, o local do alcalóide do vinca, e o local do taxol (veja o diagrama).

Executando in vivo experiências, os pesquisadores confirmaram que os compostos examinados no estudo ligam certamente às moléculas do tubulin e exibem assim um efeito de desestabilização em microtubules. Em particular, a modelagem molecular revelou que as moléculas anticancerosas interagem com o bolso do colchicine (veja o diagrama).

O algoritmo usado pelos cientistas envolveu diversas etapas que incluem identificando locais de interacção do potencial no dímero do tubulin, dando a prioridade às poses obrigatórias o mais energètica favoráveis para os agentes novos, combinando sua topologia aos três locais da inibição do tubulin, e selecionando finalmente os compostos que exibem a melhor energia obrigatória. Em conformidade com estes resultados computacionais, in vivo os dados fenotípicos confirmaram o local obrigatório do colchicine na molécula do tubulin para ser o alvo mais provável para as moléculas dedesestabilização novas.

Os cientistas têm procurarado activamente por moléculas anticancerosas novas com actividade e segurança melhoradas. Em seus estudos precedentes, propor um método de sintetizar os agentes antitumorosos baseados nos compostos extraídos das sementes da salsa e de aneto e encontraram uma molécula para lutar o cancro do ovário chemoresistant.

A equipe espera que os dados obtidos desta pesquisa ajudarão a aperfeiçoar uma série de moléculas (thienopyridines) para uns estudos mais adicionais nos animais para desenvolver finalmente drogas anticancerosas novas.