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Les scientifiques remettent l'audition et le reste partiels chez les souris sourdes utilisant la thérapie génique neuve

Utilisant un type de thérapie génique nouveau, les scientifiques de la Faculté de Médecine de Harvard et Massachusetts General Hospital sont parvenus à remettre l'audition et le reste partiels chez les souris portées avec un état génétique qui affecte les deux.

Le modèle neuf surmonte un barrage de longue date aux cellules de cheveu atteignantes, les détecteurs fragiles dans l'oreille interne qui captent le son et le mouvement de la tête et les convertissent en signes neuraux pour entendre et reste. Il a été notoirement difficile traiter ces cellules avec des techniques précédentes de la gène-distribution.

Les découvertes de l'équipe, publiées dans la question de février du traitement moléculaire, prouvent que la demande de règlement mène aux gains notables dans l'audition et permet les souris qui seraient normalement complet sourdes pour entendre l'équivalent d'une conversation forte. L'approche a également amélioré le sens des animaux du reste.

Un commentaire de accompagnement à l'étude apparaît dans la même édition.

L'attention de chercheurs l'approche est des années à partir d'utilisation chez l'homme, mais la thérapie génique transporte la promesse de remettre l'audition dans les gens avec plusieurs formes de surdité génétique et acquise. Environ 30 millions d'Américains souffrent de la perte auditive, et chaque année environ une dans 1.000 bébés sont née avec l'altération de la perception auditive, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies.

Sur leur recherche pour remettre l'audition par la thérapie génique, les scientifiques ont longtemps recherché des voies d'améliorer la distribution de gène dans des cellules de cheveu. Les approches précédentes étaient seulement marginalement efficaces car elles ont atteint un ensemble de cellules de cheveu dans l'oreille interne, mais un sous-ensemble-égal différent critique pour audition-resté en grande partie impénétrables.

« Pour traiter la plupart des formes de la perte auditive, nous devons trouver un mécanisme de mise en oeuvre qui fonctionne pour tous les types de cellules de cheveu, » avons dit le neurobiologiste David Corey, chercheur de Co-sénior sur l'étude et le professeur de Bertarelli des sciences médicales de translation à la voie HMP.

Pour réaliser cela, les chercheurs avaient l'habitude le virus adeno-associé courant (AAV). Le virus a été déjà employé comme véhicule de la gène-distribution pour des troubles rétiniens mais a jusqu'ici loin moins efficace prouvé en cellules de cheveu pénétrantes.

Pour suralimenter AAV comme porteur du gène dans l'oreille interne, l'équipe avait l'habitude une forme du virus enveloppé dans les exosomes appelés de bulles protectrices, une approche développée récemment par des Co-chercheurs Casey Maguire d'étude, professeur adjoint de voie HMP de la neurologie au général de masse, et Xandra Breakefield, professeur de voie HMP de neurologie au général de masse.

Maguire et collègues ont élevé le virus régulier d'AAV à l'intérieur des cellules. Ces cellules bourgeonnent naturellement hors des bulles exosomes-minuscules faites de cellule membrane-que soyez porteur du virus à l'intérieur de elles. La membrane enroulant autour du virus est enduite des protéines qui grippent aux récepteurs cellulaires. Ceci, Maguire a dit, peut être la raison pour laquelle la forme bulle-enveloppée d'AAV, ou exo-AAV, grippages plus facilement sur les surfaces des cellules de cheveu et les pénètre plus efficacement.

« À la différence des approches actuelles dans le domaine, nous n'avons pas changé ou n'avons pas directement modifié le virus. Au lieu de cela, nous lui avons donné un véhicule à la course dedans, lui effectuant meilleur capable de diriger le terrain à l'intérieur de l'oreille interne et d'atteindre les cellules précédemment résistantes, » a dit Maguire, qui est également auteur de Co-sénior sur l'étude.

Dans des expériences d'assiette de laboratoire, l'exo-AAV a avec succès pénétré 50-60 pour cent de cellules de cheveu, les chercheurs observés. En revanche, seul AAV a atteint de simple 20 pour cent de cellules de cheveu.

Pour vérifier l'approche chez les animaux vivants, les chercheurs ont travaillé avec des souris portées sans gène critique pour le fonctionnement de cellules de cheveu. De tels animaux normalement ne peuvent pas entendre même les sons les plus forts et montrer le reste faible.

Chercheurs Bence György et sauge de Cyrille, premiers auteurs sur l'étude, exo-AAV injecté initial avec le gène manquant dans les oreilles internes des chiots de souris, peu de temps après la naissance.

Les tests après traitement ont indiqué que le gène est entré entre 30 et 70 pour cent de cellules de cheveu, atteignant les cellules de cheveu intérieures et extérieures.

Un mois après demande de règlement, neuf de 12 souris ont eu un certain niveau de l'audition remis et ont pu être effrayés par des applaudissements forts, un test comportemental normal pour entendre. Quatre ont pu entendre des sons de l'intensité de 70 à 80 décibels, l'équivalent approximatif de la conversation dans un restaurant fort.

Puisque les cellules de cheveu sont également critiques pour le sens du reste, les souris avec les cellules de cheveu endommagées ou absentes montrent des anomalies de reste. Les souris traitées avaient notamment amélioré le reste, avec leurs homologues non traitées, montrant loin moins de chef jetant ou fonctionnant en l'air dans les cercles, les deux bornes d'instabilité ou la désorientation.

L'équipe planification maintenant pour améliorer leur technique de la gène-distribution afin d'essayer d'atteindre une proportion encore plus grande de cellules de cheveu. Les scientifiques vérifieront l'approche sous d'autres formes de surdité, y compris les conditions qui entraînent la surdité et la cécité.