Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Gli scienziati riparano l'audizione parziale e saldano in mouse sordi facendo uso di nuova terapia genica

Facendo uso di una forma di terapia genica innovatrice, gli scienziati dalla facoltà di medicina di Harvard ed il policlinico di Massachusetts sono riuscito a riparare l'audizione parziale ed a saldare in mouse sopportati con uno stato genetico che pregiudica entrambi.

Il nuovo modello supera una barriera di lunga durata alle cellule ciliate d'accesso, i sensori delicati nell'orecchio interno che catturano il movimento sano e capo e le convertono in segnali neurali per l'udito ed il bilanciamento. Queste celle sono state notoriamente difficili da trattare con le tecniche precedenti della gene-consegna.

I risultati del gruppo, pubblicati nell'emissione di febbraio della terapia molecolare, indicano che il trattamento piombo agli aumenti notevoli dell'audizione e permette i mouse che sarebbero normalmente completamente sordi sentire l'equivalente di una conversazione rumorosa. L'approccio egualmente ha migliorato il senso degli animali di bilanciamento.

Un commento accompagnante allo studio compare nella stessa emissione.

L'avvertenza dei ricercatori l'approccio è anni a partire da uso in esseri umani, ma la terapia genica porta la promessa di riparazione dell'audizione nella gente con parecchi moduli sia della sordità genetica che acquistata. Circa 30 milione Americani soffrono da perdita dell'udito ed ogni anno circa uno in 1.000 bambini nasce con l'indebolimento dell'udito, secondo il centri per il controllo e la prevenzione delle malattie.

Sulla loro ricerca per riparare l'audizione con terapia genica, gli scienziati lungamente hanno cercato i modi migliorare la consegna del gene nelle cellule ciliate. Gli approcci precedenti erano soltanto marginalmente efficaci poichè hanno raggiunto un insieme delle cellule ciliate nell'orecchio interno, ma un altro sottoinsieme-uguale critico per audizione-rimanente in gran parte impenetrabili.

“Per trattare la maggior parte dei moduli di perdita dell'udito, dobbiamo trovare una procedura di pubblicazione che funziona per tutti i tipi di cellule ciliate,„ abbiamo detto il neurobiologo David Corey, il ricercatore co-senior sullo studio ed il professore di Bertarelli di scienza medica di traduzione al HMS.

Per raggiungere quello, i ricercatori hanno usato il virus adeno-associato comune (AAV). Il virus già è stato usato come veicolo della gene-consegna per i disordini retinici ma finora ha provato molto efficiente in cellule ciliate penetranti.

Per sovralimentare AAV come portafili del gene nell'orecchio interno, il gruppo ha utilizzato un modulo del virus avvolto nelle bolle protettive chiamate exosomes, un approccio sviluppato di recente dai co-ricercatori Casey Maguire di studio, dall'assistente universitario di HMS della neurologia al generale di massa e Xandra Breakefield, professore di HMS della neurologia a generale di massa.

Maguire ed i colleghi hanno coltivato il virus regolare di AAV dentro le celle. Quelle celle germogliano naturalmente fuori dalle bolle exosomes-minuscole fatte della cella membrana-che porti il virus loro. La membrana che avvolge il virus è ricoperta di proteine che legano ai recettori cellulari. Ciò, Maguire ha detto, può essere la ragione per la quale il modulo bolla-avvolto di AAV, o exo-AAV, legature più facilmente alle superfici delle cellule ciliate e le penetra più efficientemente.

“A differenza degli approcci correnti nel campo, non abbiamo cambiato o direttamente non abbiamo modificato il virus. Invece, gli abbiamo dato un veicolo al viaggio dentro, rendendogli migliore capace della navigazione del terreno dentro l'orecchio interno e dell'accesso delle celle precedentemente resistenti,„ ha detto Maguire, che è egualmente autore co-senior sullo studio.

Negli esperimenti del piatto del laboratorio, il exo-AAV ha penetrato con successo 50-60 per cento delle cellule ciliate, i ricercatori osservati. Al contrario, AAV da solo ha raggiunto i mero 20 per cento delle cellule ciliate.

Per verificare l'approccio in animali vivi, i ricercatori hanno lavorato con i mouse sopportati senza un gene critico per la funzione della cellula ciliata. Tali animali non possono sentire neppure i suoni più rumorosi ed esibire normalmente il bilanciamento difficile.

Ricercatori Bence György e salvia di Cyrille, primi autori sullo studio, exo-AAV iniettato precaricato con il gene mancante negli orecchi interni dei cuccioli del mouse, poco tempo dopo la nascita.

Le prove dopo trattamento hanno rivelato che il gene è entrato fra 30 e 70 per cento delle cellule ciliate, raggiungendo sia le cellule ciliate interne che esterne.

Un mese dopo il trattamento, nove di 12 mouse hanno avuti certo livello di audizione riparato ed hanno potuto essere fatti sussultare da un applauso rumoroso, una prova comportamentistica standard per sentire. Quattro hanno potuto sentire i suoni dell'intensità di 70 - 80 decibel, l'equivalente approssimativo della conversazione in un ristorante rumoroso.

Poiché le cellule ciliate sono egualmente critiche per il senso di bilanciamento, i mouse con le cellule ciliate nocive o mancanti mostrano le anomalie del bilanciamento. I mouse trattati avevano migliorato considerevolmente il bilanciamento, rispetto alle loro controparti non trattate, mostranti molto testa che lancia o che funziona nei cerchi, in entrambi gli indicatori di instabilità o nel disorientamento.

Il gruppo ora pianificazione migliorare la loro tecnica della gene-consegna nel tentativo di raggiungere una percentuale ancora maggior di cellule ciliate. Gli scienziati verificheranno l'approccio in altri moduli della sordità, compreso le circostanze che causano sia la sordità che la cecità.