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Os cientistas restauram a audição e o balanço parciais em ratos surdos usando a terapia genética nova

Usando um formulário novo da terapia genética, os cientistas da Faculdade de Medicina de Harvard e o Hospital Geral de Massachusetts controlaram restaurar a audição e o balanço parciais nos ratos carregados com uma condição genética que afectasse ambos.

O modelo novo supera uma barreira de longa data às pilhas de cabelo de acesso, os sensores delicados na orelha interna que capturam o movimento sadio e principal e as convertem aos sinais neurais para a audição e o balanço. Estas pilhas foram notòria difíceis de tratar com as técnicas precedentes da gene-entrega.

Os resultados da equipe, publicados na introdução de fevereiro da terapia molecular, mostram que o tratamento conduz aos ganhos notáveis na audição e permite os ratos que seriam normalmente completamente surdos ouvir o equivalente de uma conversação alta. A aproximação igualmente melhorou o sentido dos animais de balanço.

Um comentário de acompanhamento ao estudo aparece na mesma edição.

O cuidado dos investigador a aproximação é anos longe do uso nos seres humanos, mas a terapia genética leva a promessa de restaurar a audição nos povos com diversos formulários da surdez genética e adquirida. Uns 30 milhão americanos sofrem da perda da audição, e cada ano aproximadamente um em 1.000 bebês é nascido com prejuízo de audição, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades.

Em sua procura para restaurar a audição com a terapia genética, os cientistas têm procurado por muito tempo maneiras de melhorar a entrega do gene em pilhas de cabelo. As aproximações precedentes eram somente marginal eficazes como alcançaram um grupo de pilhas de cabelo na orelha interna, mas um outro subconjunto-igual crítico para audição-restante pela maior parte impenetráveis.

“Para tratar a maioria de formulários da perda da audição, nós precisamos de encontrar um mecanismo de entrega que trabalhe para todos os tipos de pilhas de cabelo,” dissemos o neurobiólogo David Corey, o investigador co-superior no estudo e o professor de Bertarelli da ciência médica Translational no HMS.

Para conseguir aquele, os pesquisadores usaram o vírus adeno-associado comum (AAV). O vírus tem sido usado já como um veículo da gene-entrega para desordens retinas mas até aqui provou distante menos eficiente em pilhas de cabelo penetrantes.

Para sobrecarregar AAV como um portador do gene na orelha interna, a equipe usou um formulário do vírus envolvido nas bolhas protectoras chamadas exosomes, uma aproximação desenvolvida recentemente por co-investigador Casey Maguire do estudo, por professor adjunto do HMS da neurologia no general em massa, e Xandra Breakefield, professor do HMS da neurologia no general em massa.

Maguire e os colegas cresceram o vírus regular de AAV dentro das pilhas. Aquelas pilhas brotam naturalmente fora das bolhas exosomes-minúsculas feitas da pilha membrana-que leve o vírus dentro delas. A membrana que envolve em torno do vírus é revestida com as proteínas que ligam aos receptors da pilha. Este, Maguire disse, pode ser a razão pela qual o formulário bolha-envolvido de AAV, ou exo-AAV, ligamentos mais facilmente às superfícies de pilhas de cabelo e penetra-as mais eficientemente.

“Ao contrário das aproximações actuais no campo, nós não mudamos nem não alteramos directamente o vírus. Em lugar de, nós demos-lhe um veículo ao curso dentro, fazendo lhe melhor capaz de navegar o terreno dentro da orelha interna e de alcançar pilhas previamente resistentes,” disse Maguire, que é igualmente autor co-superior no estudo.

Em experiências do prato do laboratório, o exo-AAV penetrou com sucesso 50-60 por cento de pilhas de cabelo, pesquisadores observados. Pelo contraste, AAV apenas alcançou uns mero 20 por cento de pilhas de cabelo.

Para testar a aproximação em animais vivos, os pesquisadores trabalharam com os ratos carregados sem um gene crítico para a função da pilha de cabelo. Tais animais normalmente não podem ouvir mesmo os sons os mais altos e exibir o balanço deficiente.

Pesquisadores Bence György e sábio de Cirilo, primeiros autores no estudo, exo-AAV injetado preloaded com o gene faltante nas orelhas internas de filhotes de cachorro do rato, imediatamente depois do nascimento.

os testes do Cargo-tratamento revelaram que o gene entrou entre 30 e 70 por cento de pilhas de cabelo, alcançando pilhas de cabelo internas e exteriores.

Um mês após o tratamento, nove de 12 ratos tiveram algum nível de audição restaurado e puderam ser assustados por um aplauso alto, um teste comportável padrão para ouvir-se. Quatro podiam ouvir sons de uma intensidade de 70 a 80 decibéis, o equivalente áspero da conversação em um restaurante alto.

Porque as pilhas de cabelo são igualmente críticas para o sentido de balanço, os ratos com pilhas de cabelo danificadas ou de faltas mostram anomalias do balanço. Os ratos tratados tinham melhorado notàvel o balanço, comparado com suas contrapartes não tratadas, mostrando distante menos cabeça que lanç ou que é executado nos círculos, em ambos os marcadores da instabilidade ou em desorientação.

A equipe planeia agora melhorar sua técnica da gene-entrega na tentativa de alcançar uma proporção mesmo maior de pilhas de cabelo. Os cientistas testarão a aproximação em outros formulários da surdez, incluindo as circunstâncias que causam a surdez e a cegueira.