L'active neuf d'immunothérapie contre le mélanome muqueux et améliore la survie pour des patients de cancer de la vessie

Les tests cliniques d'une immunothérapie neuve, pembrolizumab, ont prouvé qu'elle prolonge la durée de manière significative pour des patients présentant le cancer de la vessie et est en activité contre un sous-type rare de mélanome, mélanome muqueux appelé. Les découvertes ont été présentées dans deux exposés au congrès européen 2017 de cancer aujourd'hui (dimanche).

Jusqu'ici, le mélanome muqueux a été souvent exclu des demandes de règlement d'immunothérapie pour la maladie. Le mélanome habituellement se produit dans la peau et est provoqué par l'exposition au rayonnement ultraviolet (tel que la lumière solaire). Le mélanome muqueux se produit dans les surfaces moites qui rayent les cavités de fuselage, telles que les voies aériennes, tube digestif et appareils urogénitaux, et n'est pas provoqué par rayonnement UV ; il n'y a aucune cause connue. Elle compose environ un pour cent de tous les mélanomes et a un pronostic faible, habituellement parce que du diagnostic tardif - la majorité de patients présentant la maladie métastatique (cancer qui s'est écartée à d'autres parties du fuselage) survivent pour moins qu'une année s'ils ont reçu des traitements conventionnels.

Enregistrant les résultats de trois essais de pembrolizumab pour des patients présentant le mélanome avancé, M. Marcus Butler, un oncologiste médical à la princesse Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada, a dit à ECCO2017 que 84 des 1567 patients dans le KEYNOTE-001, 002 et 006 études avaient avancé le mélanome muqueux.

« Seize de ces patients (19%) ont réagi à la demande de règlement avec le pembrolizumab, duquel 12 sont encore vivants sans leur maladie progressant et, jusqu'ici, le plus long temps où certains de ces patients ont prolongé pour être avec succès soignés est plus de 27 mois, » il ont dit.

Des 1483 patients dans ces essais PRINCIPAUX qui ont eu d'autres formes de mélanome avancé et qui ont reçu au moins une dose de pembrolizumab, 33% réagis à la demande de règlement, 72% étaient encore vivants sans leur maladie progressant et le temps de survie général (moyen) médian était presque deux ans. La survie générale médiane pour des patients présentant le mélanome muqueux était de 11,3 mois.

La « immunothérapie pour le mélanome a révolutionné la demande de règlement de la maladie. Il y a quelques patients présentant le mélanome muqueux qui ont eu des réactions complètes au pembrolizumab et reviennent essentiellement à une vie normale. Certains, naturellement, ont des réactions moins spectaculaires, mais ils tirent bénéfice toujours du traitement. Dans des études plus tôt, le mélanome muqueux a été exclu puisque c'est un sous-type rare. Ces découvertes proposent que des patients muqueux de mélanome devraient être offerts l'immunothérapie pendant que niveau de soins et ne pas être exclus. Les taux de réponse peuvent être un peu plus bas que pour d'autres types de mélanome, étudie tellement davantage pour améliorer le besoin d'avantage d'être conduit. »

Pembrolizumab fonctionne à côté de gripper à PD-1 et de bloquer l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant de ce fait les cellules de lymphocyte T qui peuvent affecter des cellules tumorales et des cellules saines. PD-1 (la protéine programmée de mort cellulaire 1) est un récepteur sur la surface des cellules de T (les globules blancs qui font partie du système immunitaire), alors que PD-L1 (le mort-ligand programmé 1) est une molécule que des grippages à PD-1 et sur-est souvent exprimé sur la surface des cellules cancéreuses, leur permettant d'éluder le système immunitaire et de permettre au cancer de se développer et écarter.

Dans les essais PRINCIPAUX, 70% des patients muqueux de mélanome présentant l'état PD-L1 connu a eu des tumeurs du positif PD-L1.

« Les caractéristiques présentées ici sont importantes parce qu'elles montrent que les patients présentant le mélanome muqueux peuvent tirer bénéfice du traitement anti-PD-1 et ne devraient pas être exclus de cette demande de règlement, » ont dit M. Butler. « À ce stade nous ne savons pas pourquoi quelques patients muqueux de mélanome ont répondu au pembrolizumab, alors que d'autres ne faisaient pas. C'est une question importante et la recherche est actuelle. »

Quatre-vingt-dix pour cent des patients muqueux de mélanome avaient déjà reçu au moins une demande de règlement antérieure et 39% d'entre eux avait reçu l'ipilimumab, un type d'anticorps monoclonal qui est déjà employé dans la demande de règlement du mélanome. M. Butler a dit : « Nos résultats prouvent que les patients ont tiré bénéfice du pembrolizumab indépendamment de si ou non ils avaient été traités préalablement avec l'ipilimumab. »

Les patients dans les essais PRINCIPAUX ont reçu le pembrolizumab en intraveineuse aux doses de 2 mg/kg ou de 10 mg/kg toutes les trois semaines, ou 10 mg/kg toutes les deux semaines.

La présidence du congrès et du président d'ECCO, professeur Peter Naredi, de l'Académie de Sahlgrenska, université de Gothenburg, Suède, qui n'était pas impliquée avec la recherche, a commenté : « Pour les types de cancer rares il est difficile d'évaluer des demandes de règlement neuves dans des essais classés par normale. Mais ici Butler et les collègues rassemblent trois essais et prouvent que les réactions durables se produisent également avec le pembrolizumab dans les patients présentant le mélanome muqueux. »

Dans un deuxième, tard-brisant l'exposé, M. Andrea Necchi, médecin traitant au Service d'Oncologie Médicale au dei Tumori, Milan, Italie de Fondazione IRCCS Istituto Nazionale, a dit que les résultats de l'essai KEYNOTE-045 de la phase III ont prouvé que la demande de règlement avec le pembrolizumab a eu comme conséquence une plus longue survie générale avec moins effets secondaires pour des patients présentant le cancer (urothelial) avancé précédemment traité de vessie avec la chimiothérapie donnée de patients.

Il a dit : « KEYNOTE-045 est une étude de point de repère. Il représente une avance réelle dans la demande de règlement de deuxième-line du cancer de la vessie avancé parce que le pembrolizumab est le premier traitement pour montrer un avantage significatif de survie par rapport à la chimiothérapie pour ces patients.

Les « patients qui ont été soignés avec le pembrolizumab ont vécu sensiblement plus longtemps que les patients qui ont été soignés avec la chimiothérapie ; la survie générale médiane était de 10,3 mois avec le pembrolizumab et de 7,4 mois avec la chimiothérapie. En plus des patients de aide vivez plus longtemps, plus de patients soignés avec le pembrolizumab ont réagi à la demande de règlement et pendant une plus longue durée que ceux traité avec la chimiothérapie ; le taux de réponse objectif - le pourcentage des patients dont les tumeurs ont rétréci ou ont disparu - était presque deux fois aussi élevé avec le pembrolizumab : 21% comparé à 11% sur la chimiothérapie. La durée moyenne de la réaction pour les patients qui ont répondu au pembrolizumab n'a pas été atteinte, alors que la durée moyenne de la réaction pour les patients qui ont répondu à la chimiothérapie était seulement 4,3 mois. Nous estimons que presque deux fois autant de répondeurs de pembrolizumab répondront au traitement pendant au moins une année : 68% contre 35%. »

Il a dit que des avantages de survie et de réaction pour le pembrolizumab ont été vues indépendamment des niveaux de l'expression PD-L1.

« En plus de l'avantage général de survie au-dessus de la chimiothérapie, pembrolizumab a été également associé à une incidence beaucoup plus limitée des effets secondaires demande de règlement demande de règlement. C'est important parce que cette population des patients tend à être en grande partie des patients agés qui ont beaucoup de d'autres maladies et états de santé aussi bien. Ces résultats supportent l'utilisation du pembrolizumab comme niveau de soins neuf pour le cancer de la vessie avancé, » M. conclu Necchi.

Les effets secondaires de n'importe quelle pente de gravité étaient rapportés dans 61% de patients soignés avec le pembrolizumab avec 90% de patients soignés avec la chimiothérapie, et plus d'effets secondaires sévères qui étaient la pente 3, 4, ou 5 (la pente la plus sévère) étaient rapportés dans 15% et 49% de patients, respectivement.

Le cancer (urothelial) de vessie est le septième la plupart de cancer courant chez les hommes et le dix-septième plus courant chez les femmes mondiales. Approximativement 430.000 cas neufs sont tous les ans mondiaux diagnostiqué ; dans l'Union européenne (EU) il y a approximativement 180.500 cas neufs tous les ans et 38.200 personnes meurent de lui.

Actuellement il n'y a aucun traitement normal de deuxième-line pour le cancer de la vessie avancé. Le paclitaxel, le docetaxel et le vinflunine de chimiothérapies sont utilisés généralement mais fournissent l'indemnité limitée. Patients randomisés de l'étude KEYNOTE-45 les 542 de 29 pays entre novembre 2014 et novembre 2015 au pembrolizumab (mg 200, donnés en intraveineuse une fois que toutes les trois semaines pendant jusqu'à 24 mois) ou à une de trois options de chimiothérapie choisies par des chercheurs d'étude. Tous les patients avaient avancé le cancer urothelial qui avait été déjà traité avec la chimiothérapie basée sur platine.