Il nuovo attivo di immunoterapia contro il melanoma mucoso e migliora la sopravvivenza per i malati di cancro della vescica

I test clinici di nuova immunoterapia, pembrolizumab, hanno indicato che prolunga significativamente la vita per i pazienti con il cancro di vescica ed è attiva contro un sottotipo raro del melanoma, chiamato melanoma mucoso. I risultati sono stati presentati oggi in due presentazioni al congresso europeo 2017 del Cancro (domenica).

Finora, il melanoma mucoso si è escluso spesso dai trattamenti di immunoterapia per la malattia. Il melanoma solitamente si presenta nell'interfaccia ed è causato tramite l'esposizione a radiazione ultravioletta (quale luce solare). Il melanoma mucoso si presenta nelle superfici umide che allineano le intercapedini dell'organismo, quali le gallerie di ventilazione, apparato digerente e tratti urogenitali e non è causato tramite radiazione UV; non c'è causa conosciuta. Compone circa un per cento di tutti i melanomi ed ha una prognosi difficile, solitamente perché della diagnosi recente - la maggior parte dei pazienti con la malattia metastatica (cancro che si è sparsa ad altre parti del corpo) sopravvive a per di meno che un anno se hanno ricevuto i trattamenti convenzionali.

Riferendo i risultati da tre prove di pembrolizumab per i pazienti con il melanoma avanzato, il Dott. Marcus Butler, un oncologo medico alla principessa Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada, ha detto a ECCO2017 che 84 dei 1567 pazienti nel KEYNOTE-001, 002 e 006 studi avevano avanzato il melanoma mucoso.

“Sedici di questi pazienti (19%) hanno reagito al trattamento con pembrolizumab, di cui 12 sono ancora vivi senza loro malattia che progredisce e, finora, il tempo che massimo alcuni di questi pazienti avessero continuato ad essere curati con successo è di più di 27 mesi,„ lui hanno detto.

Dei 1483 pazienti in queste prove PRINCIPALI che hanno avute altri moduli del melanoma avanzato e che hanno ricevuto almeno una dose di pembrolizumab, 33% reagiti al trattamento, 72% erano ancora vivi senza loro malattia che progredisce ed il tempo di sopravvivenza globale (medio) mediano era di quasi due anni. La sopravvivenza globale mediana per i pazienti con il melanoma mucoso era di 11,3 mesi.

“L'immunoterapia per il melanoma ha rivoluzionato il trattamento della malattia. Ci sono alcuni pazienti con il melanoma mucoso che hanno avuti risposte complete a pembrolizumab ed essenzialmente ritornano ad una vita normale. Alcuni, naturalmente, hanno risposte meno spettacolari, ma ancora traggono giovamento dalla terapia. Negli studi più iniziali, il melanoma mucoso si è escluso poiché è un sottotipo raro. Questi risultati suggeriscono che i pazienti mucosi del melanoma dovrebbero essere offerti l'immunoterapia mentre livello di cura e non escludersi. I tassi di risposta possono essere un poco più in basso di per altri tipi di melanomi, così ulteriormente studia per migliorare la necessità del vantaggio di essere condotto.„

Pembrolizumab funziona legando a PD-1 e bloccando l'interazione fra PD-1 ed i sui leganti, PD-L1 e PD-L2, quindi attivante le celle del linfocita T che possono pregiudicare sia le cellule tumorali che le celle in buona salute. PD-1 (la proteina programmata di morte delle cellule 1) è un ricevitore sulla superficie delle celle di T (i globuli bianchi che fa parte del sistema immunitario), mentre PD-L1 (il morte-legante programmato 1) è una molecola che le legature a PD-1 e sovra-è espressa spesso sulla superficie delle cellule tumorali, permettendo loro di eludere il sistema immunitario e di permettere che il cancro si sviluppi e si sparga.

Nelle prove PRINCIPALI, 70% dei pazienti mucosi del melanoma con stato conosciuto PD-L1 ha avuto tumori del positivo PD-L1.

“I dati presentati qui sono importanti perché provano che i pazienti con il melanoma mucoso possono trarre giovamento dalla terapia anti-PD-1 e non dovrebbero escludersi da questo trattamento,„ hanno detto il Dott. Butler. “In questa fase non sappiamo perché alcuni pazienti mucosi del melanoma hanno risposto a pembrolizumab, mentre altri non hanno fatto. Ciò è una domanda importante e la ricerca è in corso.„

Novanta per cento dei pazienti mucosi del melanoma già avevano ricevuto almeno l'un trattamento priore e 39% di loro aveva ricevuto il ipilimumab, un tipo di anticorpo monoclonale che già è utilizzato nel trattamento del melanoma. Il Dott. Butler ha detto: “I nostri risultati indicano che i pazienti hanno tratto giovamento da pembrolizumab indipendentemente da indipendentemente da fatto che erano stati pretrattati con ipilimumab.„

I pazienti nelle prove PRINCIPALI hanno ricevuto per via endovenosa il pembrolizumab alle dosi di 2 mg/kg o di 10 mg/kg ogni tre settimane, o 10 mg/kg ogni due settimane.

La presidenza del congresso e del Presidente di ECCO, il professor Peter Naredi, dall'accademia di Sahlgrenska, università di Gothenburg, Svezia, che non è stata compresa con la ricerca, ha commentato: “Per i tipi rari del cancro è difficile da valutare i nuovi trattamenti nelle prove graduate normale. Ma qui Butler ed i colleghi tirano insieme tre prove ed indicano che le risposte durature egualmente si presentano con pembrolizumab in pazienti con il melanoma mucoso.„

In un secondo, tardi-rompendo la presentazione, il Dott. Andrea Necchi, medico di partecipazione nel dipartimento dell'oncologia medica al dei Tumori, Milano, Italia di Fondazione IRCCS Istituto Nazionale, ha detto che i risultati dalla prova KEYNOTE-045 di fase III hanno indicato che il trattamento con pembrolizumab ha provocato la sopravvivenza globale più lunga con meno effetti collaterali per i pazienti con il cancro (urothelial) avanzato precedentemente trattato della vescica rispetto ai pazienti dati la chemioterapia.

Ha detto: “KEYNOTE-045 è uno studio del punto di riferimento. Rappresenta un avanzamento reale nel trattamento del secondo line del cancro di vescica avanzato perché il pembrolizumab è la prima terapia per mostrare un vantaggio significativo di sopravvivenza sopra la chemioterapia per questi pazienti.

“I pazienti che sono stati curati con pembrolizumab hanno vissuto significativamente più lungamente dei pazienti che sono stati curati con la chemioterapia; la sopravvivenza globale mediana era di 10,3 mesi con pembrolizumab e di 7,4 mesi con la chemioterapia. Oltre ai pazienti d'aiuto viva più lungamente, più pazienti curati con pembrolizumab hanno reagito al trattamento e per una durata più lunga che quelli trattato con la chemioterapia; il tasso di risposta obiettivo - la percentuale dei pazienti di cui i tumori si sono restretti o scomparso - era quasi due volte alto con pembrolizumab: 21% confrontato a 11% su chemioterapia. La durata mediana della risposta per i pazienti che hanno risposto a pembrolizumab non è stata raggiunta, mentre la durata mediana della risposta per i pazienti che hanno risposto alla chemioterapia era di soltanto 4,3 mesi. Stimiamo che altrettanti radar-risponditore del pembrolizumab rispondano quasi due volte alla terapia per almeno un anno: 68% contro 35%.„

Ha detto che vantaggi di risposta e di sopravvivenza per pembrolizumab sono state vedute indipendentemente dai livelli di espressione PD-L1.

“Oltre al vantaggio globale di sopravvivenza sopra la chemioterapia, pembrolizumab egualmente è stato associato con un'incidenza molto più bassa degli effetti secondari in relazione con il trattamento. Ciò è importante perché questa popolazione paziente tende ad essere principalmente pazienti anziani che hanno molti altri malattie e stati di salute pure. Questi risultati supportano l'uso di pembrolizumab come il nuovo livello di cura per il cancro di vescica avanzato,„ il Dott. conclusivo Necchi.

Gli effetti secondari di tutto il grado della severità sono stati riferiti in 61% dei pazienti curati con pembrolizumab rispetto a 90% dei pazienti curati con la chemioterapia e gli effetti secondari più severi che erano grado 3, 4, o 5 (il grado più severo) sono stati riferiti in 15% e in 49% dei pazienti, rispettivamente.

Il cancro (urothelial) della vescica è il settimo la maggior parte del cancro comune negli uomini ed il diciassettesimo più comune in donne universalmente. Circa 430.000 nuovi casi sono diagnosticati ogni anno universalmente; nell'Unione Europea (EU) ci sono ogni anno circa 180.500 nuovi casi e 38,200 persone muoiono da.

Attualmente non c'è terapia standard del secondo line per il cancro di vescica avanzato. Il paclitaxel, il docetaxel e il vinflunine delle chemioterapie sono comunemente usati ma forniscono il vantaggio limitato. Lo studio KEYNOTE-45 ha ripartito le probabilità su 542 pazienti da 29 paesi fra novembre 2014 e novembre 2015 a pembrolizumab (200 mg, dati per via endovenosa una volta che ogni tre settimane per fino a 24 mesi) o ad una di tre opzioni della chemioterapia scelte dai ricercatori di studio. I pazienti tutti avevano avanzato il cancro urothelial che già era stato trattato con alla la chemioterapia basata a platino.