O active novo da imunoterapia contra a melanoma mucosa e melhora a sobrevivência para pacientes que sofre de cancro da bexiga

Os ensaios clínicos de uma imunoterapia nova, pembrolizumab, mostraram que prolonga a vida significativamente para pacientes com cancro de bexiga e é activa contra um secundário-tipo raro de melanoma, chamado melanoma mucosa. Os resultados foram apresentados em duas apresentações no congresso europeu 2017 do cancro hoje (domingo).

Até aqui, a melanoma mucosa foi excluída frequentemente dos tratamentos da imunoterapia para a doença. A melanoma ocorre na pele e é causada geralmente pela exposição à radiação ultravioleta (tal como a luz solar). A melanoma mucosa ocorre nas superfícies húmidas que alinham as cavidades de corpo, tais como as vias aéreas, tracto digestivo e intervalos genitourinary, e não é causada pela radiação UV; não há nenhuma causa conhecida. Compo aproximadamente um por cento de todas as melanoma e tem um prognóstico deficiente, geralmente porque do diagnóstico atrasado - a maioria dos pacientes com doença metastática (cancro que espalhou a outras partes do corpo) sobrevive para menos do que um ano se recebeu tratamentos convencionais.

Relatando os resultados de três experimentações do pembrolizumab para pacientes com melanoma avançada, o Dr. Marcus Butler, um oncologista médico na princesa Margaret Cancro Centro, Toronto, Canadá, disse a ECCO2017 que 84 dos 1567 pacientes no KEYNOTE-001, 002 e 006 estudos tinham avançado a melanoma mucosa.

“Dezesseis destes pacientes (19%) responderam ao tratamento com pembrolizumab, de quem 12 estão ainda vivos sem sua doença que progride e, até agora, o tempo onde o mais longo alguns destes pacientes continuaram a ser tratados com sucesso é mais de 27 meses,” ele disseram.

Dos 1483 pacientes nestas experimentações PRINCIPAIS que tiveram outros formulários de melanoma avançada e que receberam pelo menos uma dose do pembrolizumab, 33% respondidos ao tratamento, 72% estavam ainda vivos sem sua doença que progride e o tempo de sobrevivência total (médio) mediano era quase dois anos. A sobrevivência total mediana para pacientes com melanoma mucosa era 11,3 meses.

A “imunoterapia para a melanoma revolucionou o tratamento da doença. Há alguns pacientes com melanoma mucosa que tiveram respostas completas ao pembrolizumab e retornam essencialmente a uma vida normal. Alguns, naturalmente, têm respostas menos espectaculares, mas ainda tiram proveito da terapia. Em uns estudos mais adiantados, a melanoma mucosa foi excluída desde que é um subtipo raro. Estes resultados sugerem que os pacientes mucosas da melanoma ser oferecido a imunoterapia enquanto padrão de cuidado e não sejam excluídos. As taxas de resposta podem ser um bit mais baixo do que para outros tipos de melanoma, estuda tão mais para melhorar a necessidade do benefício de ser conduzido.”

Pembrolizumab trabalha ligando a PD-1 e obstruindo a interacção entre PD-1 e suas ligantes, PD-L1 e PD-L2, ativando desse modo as pilhas do linfócito de T que podem afectar pilhas do tumor e pilhas saudáveis. PD-1 (proteína programada 1 da morte celular) é um receptor na superfície de pilhas de T (glóbulos brancos que são peça do sistema imunitário), quando PD-L1 (morte-ligante programada 1) for uma molécula que ligamentos a PD-1 e sobre-é expressado frequentemente na superfície das células cancerosas, permitindo as de iludir o sistema imunitário e de permitir que o cancro cresça e espalhe.

Nas experimentações PRINCIPAIS, 70% dos pacientes mucosas da melanoma com estado PD-L1 conhecido teve tumores do positivo PD-L1.

“Os dados apresentados aqui são importantes porque mostram que os pacientes com melanoma mucosa podem tirar proveito da terapia anti-PD-1 e não devem ser excluídos deste tratamento,” disseram o Dr. Butler. “Nesta fase nós não sabemos porque alguns pacientes mucosas da melanoma responderam ao pembrolizumab, quando outro não fizeram. Esta é uma pergunta importante e a pesquisa é em curso.”

Os por cento noventas dos pacientes mucosas da melanoma tinham recebido já pelo menos um tratamento prévio e 39% deles tinha recebido o ipilimumab, um tipo de anticorpo monoclonal que é usado já no tratamento da melanoma. O Dr. Butler disse: “Nossos resultados mostram que os pacientes tiraram proveito do pembrolizumab apesar de mesmo se pre-tinham sido tratados com o ipilimumab.”

Os pacientes nas experimentações PRINCIPAIS receberam o pembrolizumab intravenosa em doses de 2 mg/kg ou de 10 mg/kg cada três semanas, ou os 10 mg/kg cada duas semanas.

A cadeira do congresso e do presidente de ECCO, professor Peter Naredi, da academia de Sahlgrenska, universidade de Gothenburg, a Suécia, que não foi envolvida com a pesquisa, comentou: “Para tipos raros do cancro é difícil avaliar tratamentos novos em experimentações feitas sob medida normal. Mas aqui Butler e os colegas puxam três experimentações junto e mostram que as respostas duradouros igualmente ocorrem com pembrolizumab nos pacientes com melanoma mucosa.”

Num segundo, tarde-quebrando a apresentação, o Dr. Andrea Necchi, médico de comparecimento no departamento da oncologia médica no dei Tumori de Fondazione IRCCS Istituto Nazionale, Milão, Itália, disse que os resultados da experimentação KEYNOTE-045 da fase III mostraram que o tratamento com pembrolizumab conduziu a uma sobrevivência total mais longa com menos efeitos secundários para pacientes com o cancro (urothelial) avançado previamente tratado da bexiga comparado com os pacientes dados a quimioterapia.

Disse: “KEYNOTE-045 é um estudo do marco. Representa um avanço real na segundo-linha tratamento de cancro de bexiga avançado porque o pembrolizumab é a primeira terapia para mostrar uma vantagem significativa da sobrevivência sobre a quimioterapia para estes pacientes.

Os “pacientes que foram tratados com o pembrolizumab viveram significativamente mais por muito tempo do que os pacientes que foram tratados com a quimioterapia; a sobrevivência total mediana era 10,3 meses com pembrolizumab e 7,4 meses com quimioterapia. Além do que pacientes de ajuda viva mais por muito tempo, mais pacientes tratados com o pembrolizumab responderam ao tratamento e para uma duração mais longa do que aqueles tratado com a quimioterapia; a taxa de resposta objetiva - a porcentagem dos pacientes cujos os tumores encolheram ou desapareceram - era quase duas vezes tão alta com pembrolizumab: 21% comparado a 11% na quimioterapia. A duração mediana da resposta para os pacientes que responderam ao pembrolizumab não foi alcançada, quando a duração mediana da resposta para os pacientes que responderam à quimioterapia era somente 4,3 meses. Nós calculamos que quase duas vezes tantos como que respondes do pembrolizumab responderão à terapia no mínimo um ano: 68% contra 35%.”

Disse que benefícios da sobrevivência e da resposta para o pembrolizumab estiveram consideradas apesar dos níveis da expressão PD-L1.

“Além do que o benefício total da sobrevivência sobre a quimioterapia, pembrolizumab foi associado igualmente com uma incidência muito mais baixa de efeitos secundários tratamento-relacionados. Isto é importante porque esta população paciente tende a ser na maior parte os pacientes idosos que têm muitas outras doenças e normas sanitárias também. Estes resultados apoiam o uso do pembrolizumab como o padrão de cuidado novo para cancro de bexiga avançado,” Dr. concluído Necchi.

Os efeitos secundários de toda a categoria de severidade foram relatados em 61% dos pacientes tratados com o pembrolizumab comparado com os 90% dos pacientes tratados com a quimioterapia, e uns efeitos secundários mais severos que fossem a categoria 3, 4, ou 5 (a categoria a mais severa) foram relatados em 15% e em 49% dos pacientes, respectivamente.

O cancro (urothelial) da bexiga é o sétimo a maioria de cancro comum nos homens e o décimo sétimo mais comum nas mulheres no mundo inteiro. Aproximadamente 430.000 novos casos são diagnosticados todos os anos no mundo inteiro; na União Europeia (EU) há aproximadamente 180.500 novos casos todos os anos e 38.200 povos morrem dele.

Presentemente não há nenhuma segundo-linha padrão terapia para cancro de bexiga avançado. O paclitaxel, o docetaxel e o vinflunine das quimioterapias são de uso geral mas fornecem benefício limitado. O estudo KEYNOTE-45 randomised 542 pacientes de 29 países entre novembro de 2014 e novembro de 2015 ao pembrolizumab (magnésio 200, dado intravenosa uma vez que cada três semanas por até 24 meses) ou a uma de três opções da quimioterapia escolhidas por investigador do estudo. Todos os pacientes tinham avançado o cancro urothelial que tinha sido tratado já com a quimioterapia platina-baseada.