El nuevo active de la inmunoterapia contra melanoma de la mucosa y perfecciona la supervivencia para los enfermos de cáncer del diafragma

Las juicios clínicas de una nueva inmunoterapia, pembrolizumab, han mostrado que prolonga vida importante para los pacientes con el cáncer de diafragma y es activa contra un subtipo raro del melanoma, llamado melanoma de la mucosa. Las conclusión fueron presentadas en dos presentaciones en el congreso europeo 2017 del cáncer hoy (domingo).

Hasta ahora, el melanoma de la mucosa se ha excluido a menudo de los tratamientos de la inmunoterapia para la enfermedad. El melanoma ocurre en la piel y es causado generalmente por la exposición a la radiación ultravioleta (tal como luz del sol). El melanoma de la mucosa ocurre en las superficies húmedas que forran las cavidades de carrocería, tales como las aerovías, aparato digestivo y los trechos genitourinarios, y no es causado por la radiación ULTRAVIOLETA; no hay causa sabida. Compone el cerca de un por ciento de todos los melanomas y tiene un pronóstico pobre, generalmente porque de la última diagnosis - la mayoría de pacientes con la enfermedad metastática (cáncer que se ha extendido a otras partes de la carrocería) sobrevive para menos que un año si él ha recibido tratamientos convencionales.

Denunciando los resultados a partir de tres juicios del pembrolizumab para los pacientes con el melanoma avanzado, el Dr. Marco Butler, oncólogo médico en la princesa Margaret Cancer Centre, Toronto, Canadá, informó a ECCO2017 que 84 de los 1567 pacientes en el KEYNOTE-001, 002 y 006 estudios habían avance el melanoma de la mucosa.

“Dieciséis de estos pacientes (el 19%) respondieron al tratamiento con el pembrolizumab, del cual 12 están todavía activos sin su enfermedad que progresa y, hasta ahora, el tiempo más largo que algunos de estos pacientes han continuado ser tratados con éxito es más de 27 meses,” él dijeron.

De los 1483 pacientes en estas juicios PRINCIPALES que tenían otras formas del melanoma avanzado y que recibieron por lo menos una dosis de pembrolizumab, los 33% respondidos al tratamiento, el 72% estaban todavía activos sin su enfermedad que progresaba y el tiempo de supervivencia total (medio) mediano era casi dos años. La supervivencia total mediana para los pacientes con el melanoma de la mucosa era 11,3 meses.

La “inmunoterapia para el melanoma ha revolucionado el tratamiento de la enfermedad. Hay algunos pacientes con el melanoma de la mucosa que han tenido reacciones completas al pembrolizumab y esencialmente vuelven a una vida normal. Algunos, por supuesto, tienen reacciones menos espectaculares, pero todavía se benefician de terapia. En estudios anteriores, el melanoma de la mucosa fue excluido puesto que es un subtipo raro. Estas conclusión sugieren que los pacientes de la mucosa del melanoma ser ofrecido inmunoterapia mientras que asistencia estándar y no sean excluidos. Las tasas de respuesta pueden ser una broca más bajo que para otros tipos de melanoma, estudia tan más lejos para perfeccionar necesidad de la ventaja de conducto.”

Pembrolizumab trabaja atando a PD-1 y cegando la acción recíproca entre PD-1 y sus ligands, PD-L1 y PD-L2, de tal modo activando las células del linfocito de T que pueden afectar a las células del tumor y a las células sanas. PD-1 (la proteína programada de la muerte celular 1) es un receptor en la superficie de las células de T (los glóbulos blancos que son parte del sistema inmune), mientras que PD-L1 (el muerte-ligand programado 1) es una molécula que los lazos a PD-1 y sobre-se expresan a menudo en la superficie de células cancerosas, permitiéndoles evadir el sistema inmune y permitir que el cáncer crezca y que se extienda.

En las juicios PRINCIPALES, el 70% de los pacientes de la mucosa del melanoma con el estado sabido PD-L1 tenían tumores del positivo PD-L1.

“Los datos presentados aquí son importantes porque prueban que los pacientes con el melanoma de la mucosa pueden beneficiarse de la terapia anti-PD-1 y no deben ser excluidos de este tratamiento,” dijeron al Dr. Butler. “No sabemos en esta etapa porqué algunos pacientes de la mucosa del melanoma respondieron al pembrolizumab, mientras que no lo hicieron otros. Esto es una pregunta importante y la investigación está en curso.”

El noventa por ciento de los pacientes de la mucosa del melanoma había recibido ya por lo menos un tratamiento anterior y el 39% de ellos habían recibido el ipilimumab, un tipo de anticuerpo monoclonal que se utiliza ya en el tratamiento del melanoma. El Dr. Butler dijo: “Nuestros resultados muestran que los pacientes se beneficiaron de pembrolizumab sin importar independientemente de si los habían pretratado con el ipilimumab.”

Los pacientes en las juicios PRINCIPALES recibieron el pembrolizumab intravenoso en las dosis de 2 mg/kg o de 10 mg/kg cada tres semanas, o 10 mg/kg cada dos semanas.

La silla del congreso y del presidente de ECCO, profesor Peter Naredi, de la academia de Sahlgrenska, universidad de Gothenburg, Suecia, que no estuvo implicada con la investigación, comentó: “Para los tipos raros del cáncer es difícil evaluar nuevos tratamientos en juicios clasificadas normales. Pero aquí Butler y los colegas tiran de tres juicios juntas y muestran que las reacciones duraderas también ocurren con el pembrolizumab en pacientes con el melanoma de la mucosa.”

En un segundo, tarde-rompiendo la presentación, el Dr. Andrea Necchi, médico de asistencia en el departamento de la oncología médica en el dei Tumori, Milán, Italia de Fondazione IRCCS Istituto Nazionale, dijo que los resultados de la juicio KEYNOTE-045 de la fase III mostraron que el tratamiento con el pembrolizumab dio lugar a una supervivencia total más larga con menos efectos secundarios para los pacientes con el cáncer (urothelial) avanzado previamente tratado del diafragma comparado con los pacientes dados la quimioterapia.

Él dijo: “KEYNOTE-045 es un estudio del punto de referencia en tierra. Representa un avance real en la segundo-línea tratamiento del cáncer de diafragma avanzado porque el pembrolizumab es la primera terapia para mostrar una ventaja importante de la supervivencia sobre la quimioterapia para estos pacientes.

Los “pacientes que fueron tratados con el pembrolizumab vivieron importante más de largo que los pacientes que fueron tratados con quimioterapia; la supervivencia total mediana era 10,3 meses con el pembrolizumab y 7,4 meses con quimioterapia. Además de pacientes de ayuda viva más de largo, más pacientes tratados con el pembrolizumab respondieron al tratamiento y para una duración más larga que ésos tratado con quimioterapia; la tasa de respuesta objetivo - el porcentaje de los pacientes cuyos tumores se encogieron o desaparecieron - era casi dos veces tan alta con el pembrolizumab: el 21% comparado hasta el 11% en la quimioterapia. La duración mediana de la reacción para los pacientes que respondieron al pembrolizumab no se ha alcanzado, mientras que la duración mediana de la reacción para los pacientes que respondieron a la quimioterapia era solamente 4,3 meses. Estimamos que tantos respondedores del pembrolizumab responderán casi dos veces a la terapia por lo menos un año: el 68% comparado con el 35%.”

Él dijo que las ventajas de la supervivencia y de la reacción para el pembrolizumab fueron consideradas sin importar los niveles de la expresión PD-L1.

“Además de la ventaja total de la supervivencia sobre la quimioterapia, pembrolizumab también fue asociado a una incidencia mucho más inferior de efectos secundarios tratamiento-relacionados. Esto es importante porque esta población de pacientes tiende a ser sobre todo los pacientes mayores que tienen muchas otras enfermedades y condiciones de salud también. Estos resultados soportan el uso del pembrolizumab como la nueva asistencia estándar para el cáncer de diafragma avanzado, el” Dr. concluido Necchi.

Los efectos secundarios de cualquier pendiente de la severidad fueron denunciados en el 61% de pacientes tratados con el pembrolizumab comparado con el 90% de pacientes tratados con quimioterapia, y efectos secundarios más severos que eran la pendiente 3, 4, o 5 (la pendiente más severa) fueron denunciados en el 15% y el 49% de pacientes, respectivamente.

El cáncer (urothelial) del diafragma es el séptimo la mayoría del cáncer común en hombres y el decimoséptimo más común de mujeres por todo el mundo. Aproximadamente 430.000 nuevos casos se diagnostican cada año por todo el mundo; en la unión europea (EU) hay aproximadamente 180.500 nuevos casos cada año y 38.200 personas mueren de él.

No hay actualmente segundo-línea estándar terapia para el cáncer de diafragma avanzado. El paclitaxel, el docetaxel y el vinflunine de las quimioterapias son de uso general pero ofrecen la ventaja limitada. El estudio KEYNOTE-45 seleccionó al azar a 542 pacientes a partir de 29 países entre noviembre de 2014 y noviembre de 2015 al pembrolizumab (magnesio 200, dado intravenoso una vez que cada tres semanas por hasta 24 meses) o a una de tres opciones de la quimioterapia elegidas por los investigadores del estudio. Los pacientes todos habían avance el cáncer urothelial que había sido tratado ya con quimioterapia platino-basada.