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Os pesquisadores de JAX desembaraçam o mecanismo que permite células cancerosas de sobreviver e se dividir

Algumas células cancerosas têm um truque acima de sua luva para evitar a morte celular: manutenção de impulso dos telomeres, de “dos tampões extremidade protectores” em cromossomas, e de uma equipa de investigação conduzida por relatórios do professor Roel Verhaak do laboratório de Jackson (JAX) em genéticas da natureza em um mecanismo recentemente descoberto da manutenção do telomere.

Os resultados abrem avenidas para os estudos funcionais que podem render a introspecção em como dirigir células cancerosas longe de imortalizar e de volta à programação normal da morte. Além disso, aproveitar mecanismos da manutenção do telomere podia ser uma aproximação potencial selectivamente a retardar o envelhecimento. O prémio nobel 2009 na fisiologia ou a medicina a Elizabeth Blackburn, canção de natal Greider e Jack Szostak estabeleceram os papéis dos telomeres e do telomerase no envelhecimento das pilhas e dos organismos.

Em a maioria de pilhas, os telomeres encurtam ao longo do tempo ao ponto onde a divisão de pilha é já não possível, conduzindo à morte celular. Determinadas pilhas, tais como células estaminais e células germinais, são capazes de divisão em curso porque contêm o telomerase activo, uma enzima que alongue telomeres.

Foi longa conhecida aos pesquisadores que células cancerosas reactivate o telomerase através da transcrição do transcriptase do reverso do telomerase (TERT), mas os mecanismos atrás deste permanecem indescritíveis.

“Estas células cancerosas estão sequestrando um mecanismo para manter telomeres, permitindo os de continuar a dividir-se,” Verhaak diz.

Os pesquisadores fizeram a varredura de 18.430 amostras dos tecidos cancerígenos e não-neoplásticos para determinar e comparar seus comprimentos do telomere e para perguntá-los para a actividade do telomerase. A análise, que as amostras incluídas de 31 tipos diferentes do cancro, mostradas que os telomeres eram geralmente mais curtos nos tumores do que em tecidos saudáveis, e mais longas em tumores e em tumores cerebrais macios do tecido compararam a outros cancros.

Encontraram que a maioria -- 73 por cento -- de TERT expressado cancros (que conduz por sua vez o reactivation do telomerase). Além do que as mutações previstas e os rearranjos genomic que conduzem a expressão de TERT, os pesquisadores descobriram um mecanismo novo importante: Methylation do promotor de TERT.

No methylation, os grupos de moléculas chamaram grupos metílicos anexo a um segmento do ADN e podem mudar a actividade desse segmento sem mudar sua seqüência genética.

O Methylation nas seqüências do ADN conhecidas como promotores, como os pesquisadores encontrados na maioria das amostras do cancro, actua tipicamente para reprimir a transcrição do gene, o processo de fazer uma cópia do RNA de uma seqüência do gene. Counterintuitively, Verhaak diz, “nós encontramos que o methylation do promotor do ADN de TERT conduziu à expressão de TERT. Nós pensamos que devido ao methylation do ADN, as proteínas transcrição-reprimindo do mRNA podem já não ligar.”

Aproximadamente 22 por cento das pilhas do tumor faltaram a expressão detectável de TERT. “Poderia haver um número de razões para esta,” diz Floris Barthel, um associado pos-doctoral de JAX e primeiro autor do estudo. “Talvez não todos os tumores abrigam pilhas imortalizadas com um mecanismo da manutenção do telomere, ou há uns mecanismos alternativos no jogo, ou talvez a expressão de TERT que cai abaixo do ponto inicial da detecção nós usou-se é ainda suficiente para manter telomeres.” Os estudos futuros são necessários explicar os mecanismos da manutenção do telomere, ou falte-o disso, nestes tumores, nota.