Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La dose Orale de cocktail bactériophage évite l'infection et les symptômes comme un choléra dans le modèle animal

L'administration Par Voie Orale d'un cocktail de trois virus, qui détruisent particulièrement des bactéries de choléra, évite l'infection et les symptômes comme un choléra dans des expériences de modèle animal, les scientifiques d'état de l'École de Médecine d'Université de Touffes (TUSM) et l'École de Sackler des Sciences Biomédicales Licenciées aux Touffes dans des Transmissions de Nature le 1er février. Les découvertes sont les premières pour expliquer l'efficacité potentielle du bactérie-massacre virus-sue comme bactériophages, ou bactériophage-comme un traitement préventif oralement géré contre une maladie bactérienne gastro-intestinale aiguë.

« Tandis Que le traitement bactériophage a existé pendant des décennies, notre étude est l'épreuve-de-principe qu'elle peut être employé pour se protéger contre l'infection et pour intervenir dans la boîte de vitesses de la maladie, » a dit l'étude supérieure Andrew Camilli auteur, Ph.D., Chercheur de Howard Hughes Medical Institute et professeur de biologie moléculaire et de microbiologie à TUSM. « Nous sommes pleins d'espoir que les bactériophages puissent un jour être un outil dans l'arsenal de santé publique que les aides diminuent le fardeau global du choléra, qui affecte jusqu'à quatre millions de personnes à travers le monde tous les ans. »

Dans les anciens travaux, Camilli et collègues ont recherché les bactériophages qui sont particuliers pour des cholerae de Vibrio, la bactérie qui entraîne la maladie infectieuse potentiellement mortelle de choléra-un marquée par diarrhée sévère et déshydratation. Tandis Que les bactériophages qui détruisent des cholerae de V. sont abondants en nature, l'équipe a recensé trois tensions qui ont seulement maintenu la capacité de détruire des cholerae de V. dans l'intestin grêle, le site de l'infection chez l'homme. Ces bactériophages fonctionnent en visant les récepteurs extérieurs bactériens normalement concernés dans l'infectiousness, les effectuant thérapeutiques qu'idéaux candidat-à développent la résistance, des bactéries de choléra doivent saisir des mutations dans des ces récepteurs, qui font devenir les bactéries moins infectieuses.

Évitez et protégez

Dans l'étude actuelle, une équipe consistée en Camilli, Yens de Minmin, le Ph.D., le jeune diplômé du Programme Moléculaire de Microbiologie à l'École de Sackler, et les Cairns de Lynne de boursier post-doctoral, Ph.D., ont effectué une suite d'expériences dans de petits modèles animaux du choléra pour tester l'efficacité de ces bactériophages comme demande de règlement préventive. Les Animaux étaient donnés une dose orale d'un cocktail contenant chacun des trois bactériophages, aux remarques de temps s'échelonnant de trois à 24 heures avant l'infection avec une quantité normalisée de bactéries de cholerae de V.

Une dose préventive du cocktail bactériophage a éliminé des cholerae de V. dans les intestins grêles de la moitié finie des animaux traités quand des trois heures données avant l'infection. Chez les animaux restants, et pour ceux traités jusqu'à 24 heures avant l'infection, les bactéries que les numéros étaient 500 réduits fois ou plus en moyenne, comparé aux contrôles non traités. De Façon Générale, la demande de règlement était la plus pertinente en réduisant la charge bactérienne si donnée entre trois et 12 heures avant l'infection.

L'équipe n'a trouvé aucune preuve de diarrhée comme un choléra et d'aucune perte de poids significative chez les animaux traités.

Pour étudier la résistance aux antibiotiques, un des obstacles historiques à l'utilisation des bactériophages comme traitement, les chercheurs a isolé les cholerae de V. qui ont survécu la demande de règlement et ont réalisé l'entier-génome et les analyses moléculaires. Tandis Que la résistance acquise de quelques bactéries contre un ou deux des bactériophages, aucune bactéries étaient résistante à chacun des trois bactériophages dans le cocktail. En Tant Que basé prévu sur des anciens travaux, les bactéries de survivance qui se sont développées résistance bactériophage ont eu des mutations dans des récepteurs principaux de protéine qui ont rendu les bactéries avirulent et impossibles d'entraîner l'infection.

« Cela a pris presque une décennie de travail, de notre laboratoire et collaborateurs autour du monde, pour recenser ces bactériophages, comprendre leur durée de vie utile, indiquer la biologie et les mécanismes fondamentaux par lesquels ils attaquent le choléra et affichent comment la résistance se développe, » ont dit Yens de Minmin auteur d'étude de plomb, qui ont conduit cette recherche en tant qu'élément de sa thèse licenciée et est maintenant un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Camilli. « Par l'établissement sur ce travail, nous pouvons maintenant expliquer que ces bactériophages peuvent être pertinents à la protection contre le choléra et que les bactéries ne développent pas la résistance au cocktail bactériophage. »

Combler une lacune de demande de règlement

Découvert rugueux il y a un siècle, les bactériophages ont sont restés relativement encore inconnus en médicament Occidental comme traitement dû à la prévalence des antibiotiques. Cependant, l'augmentation excessive de bactéries résistant aux antibiotiques a mené à l'intérêt renouvelé pour le traitement bactériophage, qui peut viser des tensions particulières des bactéries nuisibles tout en laissant des cellules hôte et des bactéries avantageuses inchangées.

Transporté par l'eau contaminée, le choléra écarte rapidement par des communautés pendant les manifestations. Un chemin primaire de boîte de vitesses est des personnes infectées à d'autres membres de la famille, un procédé qui se produit type dans un à deux jours. L'équipe de recherche envisage le cocktail bactériophage comme médicament oral préventif de rapide-action qui peut être à plusieurs reprises pris pendant cet hublot critique. La Réduction de la boîte de vitesses de famille quand une manifestation commence aiderait lent l'écart du choléra et diminuerait l'incidence de la maladie sur des communautés.

Les expériences de modèle animal étant déterminé, l'équipe et les collaborateurs de Camilli explorent maintenant des tests cliniques humains. Le traitement Bactériophage a un profil de sécurité bien établi chez l'homme, basés des décennies d'utilisation dans oriental - les pays européens tels que la Géorgie. De plus, les bactériophages sont l'organisme le plus abondant sur Terre, et des êtres humains sont continuellement exposés à eux sans le tort. L'équipe vérifie également la production des bactériophages à l'échelle, et croit qu'elle peut être faite économiquement et eue le prix indiqué convenablement pour l'usage dans le monde en voie de développement. Ils ont récent formé une compagnie-PhagePro, qui a reçu le financement de graine en tant que lauréat dans les Entreprises Neuves des Touffes 100K Concurrence-davantage à de test et développe leur cocktail bactériophage. L'Université de Touffes a déposé une demande relative de brevet.

Si réussis, leurs efforts ont pu mener à un outil important pour les professionnels de santé publics. Un vaccin de choléra existe et est recommendé de l'Organisation Mondiale de la Santé, mais doit être au moins des deux semaines données à l'avance à être pertinentes. Le traitement de Réhydratation est la demande de règlement normale pour le choléra, mais il est en général difficile de venir eau propre par pendant une manifestation. Les Antibiotiques sont pertinents à éliminer des bactéries de choléra, mais ils contribuent à l'écart des tensions résistant aux antibiotiques et peuvent nuire aux bactéries avantageuses de ce type dans le gros intestin.

« Une demande de règlement bactériophage préventive est peu susceptible de supprimer le choléra, mais nous pensons qu'il pourrait combler une lacune importante dans la demande de règlement, qui est protection immédiate contre la boîte de vitesses dans les familles, » avons dit Camilli, qui est également corps enseignant dans le Programme Moléculaire de Microbiologie à l'École de Sackler. « Le travail Supplémentaire doit être effectué, en particulier une compréhension plus profonde de biologie bactériophage tandis qu'à l'intérieur du système gastro-intestinal, mais si nous pouvons confirmer son profil et efficacité de sécurité chez l'homme, elle a le potentiel pour être la meilleure option pour beaucoup de communautés affectées par le choléra. »

Source : http://now.tufts.edu/news-releases/cocktail-bacteria-killing-viruses-prevents-cholera-infection-animal-models