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A dose Oral do cocktail do fago impede a infecção e cólera-como sintomas no modelo animal

A administração Oral de um cocktail de três vírus, que matam especificamente as bactérias da cólera, impede a infecção e cólera-como sintomas nas experiências modelo animais, cientistas do relatório da Faculdade de Medicina da Universidade dos Topetes (TUSM) e a Escola de Sackler de Ciências Biomedicáveis Graduadas em Topetes em Comunicações da Natureza o 1º de fevereiro. Os resultados são os primeiros para demonstrar a eficácia potencial da bactéria-matança vírus-sabida como bacteriófagos, ou fago-como uma terapia preventiva oral administrada contra uma doença bacteriana gastrintestinal aguda.

“Quando a terapia do fago existir por décadas, nosso estudo é o prova--princípio que pode ser usado para proteger contra a infecção e para intervir na transmissão da doença,” disse o estudo superior Andrew Camilli autor, Ph.D., Investigador do Howard Hughes Medical Institute e professor da biologia molecular e da microbiologia em TUSM. “Nós somos esperançosos que os fago podem um dia ser uma ferramenta no arsenal da saúde pública que ajuda a diminuição a carga global da cólera, que afecta até quatro milhões de pessoas em todo o mundo todos os anos.”

Nos trabalhos anteriores, Camilli e os colegas procurararam pelos fago que são específicos para cholerae do Vibrio, a bactéria que causa a doença infecciosa potencial letal da cólera-um marcada pela diarreia e pela desidratação severas. Quando os fago que matam cholerae do V. forem abundantes na natureza, a equipe identificou três tensões que retiveram excepcionalmente a capacidade para matar cholerae do V. dentro do intestino delgado, o local da infecção nos seres humanos. Estes fago funcionam visando os receptors de superfície bacterianos envolvidos normalmente no infectiousness, fazendo os que terapêuticos ideais candidato-a desenvolvem a resistência, as bactérias da cólera devem adquirir mutações nestes receptors, que fazem com que as bactérias se tornem menos infecciosas.

Impeça e proteja

No estudo actual, uma equipe compreendida de Camilli, os Ienes de Minmin, o Ph.D., o graduado recente do Programa Molecular da Microbiologia na Escola de Sackler, e os Montes de pedras de Lynne do companheiro pos-doctoral, Ph.D., realizaram uma série de experiências em modelos animais pequenos da cólera para testar a eficácia destes fago como um tratamento preventivo. Os Animais foram dados uma dose oral de um cocktail que contem todos os três fago, nos pontos do tempo que variam de três a 24 horas antes da infecção com uma quantidade estandardizada de bactérias dos cholerae do V.

Uma dose preventiva do cocktail do fago eliminou cholerae do V. nos intestinos delgados da metade excedente de animais tratados quando dada três horas antes da infecção. Nos animais restantes, e para aqueles tratados até 24 horas antes da infecção, os números das bactérias eram a dobra 500 reduzida ou mais em média, comparado aos controles não tratados. Total, o tratamento era o mais eficaz em reduzir a carga bacteriana quando dado entre três e 12 horas antes da infecção.

A equipe não encontrou nenhuma evidência cólera-como da diarreia e de nenhuma perda de peso significativa em animais tratados.

Para estudar a resistência bacteriana, um dos obstáculos históricos ao uso dos fago como uma terapia, os pesquisadores isolou os cholerae do V. que sobreviveram ao tratamento e conduziram o inteiro-genoma e análises moleculars. Quando algumas bactérias adquiriram a resistência contra um ou dois dos fago, nenhuma bactéria era resistente a todos os três fago no cocktail. Como esperado com base em trabalhos anteriores, as bactérias da sobrevivência que se tornaram resistência do fago tiveram mutações nos receptors chaves da proteína que tornaram as bactérias avirulent e incapazes de causar a infecção.

“Tomou quase uma década do trabalho, de nossos laboratório e colaboradores em todo o mundo, para identificar estes fago, para compreender seu ciclo de vida, para revelar a biologia e os mecanismos subjacentes por que atacam a cólera e mostram como a resistência se torna,” disseram os Ienes de Minmin autor do estudo do chumbo, que conduziu esta pesquisa como parte de sua tese graduada e é agora um companheiro pos-doctoral no laboratório de Camilli. “Construindo nesse trabalho, nós podemos agora demonstrar que estes fago podem ser eficazes na protecção contra a cólera e que as bactérias não desenvolvem a resistência ao cocktail do fago.”

Enchendo uma diferença do tratamento

Descoberto aproximadamente um século há, os bacteriófagos têm permaneceram relativamente inexplorados na medicina Ocidental como uma terapia devido à predominância dos antibióticos. Contudo, a elevação dramática das bactérias resistentes aos antibióticos conduziu ao interesse renovado na terapia do fago, que pode visar tensões específicas das bactérias prejudiciais ao deixar pilhas de anfitrião e das bactérias benéficas não afectadas.

Levado pela água contaminada, a cólera espalha rapidamente através das comunidades durante manifestações. Um trajecto preliminar da transmissão é dos indivíduos contaminados a outros membros do agregado familiar, um processo que ocorra tipicamente dentro de um a dois dias. A equipa de investigação prevê o cocktail do fago como uma medicamentação oral preventiva deactuação que possa repetidamente ser tomada durante este indicador crítico. Reduzir a transmissão do agregado familiar quando uma manifestação começa ajudaria lento a propagação da cólera e diminuiria o impacto da doença nas comunidades.

Com as experiências modelo animais estabelecidas, a equipe e os colaboradores de Camilli estão explorando agora ensaios clínicos humanos. A terapia do Fago tem um perfil de segurança bem conhecido nos seres humanos, com base em décadas do uso nos países da Europa Orientais tais como Geórgia. Além, os fago são o organismo o mais abundante na Terra, e os seres humanos são-lhes expor continuamente sem o dano. A equipe igualmente está a produção de fago na escala, e acreditado que pode ser feita economicamente e fixado o preço apropriadamente para o uso no mundo em desenvolvimento. Formaram recentemente uma empresa-PhagePro, que recebesse o financiamento de semente como um vencedor nos Riscos Novos dos Topetes 100K Competição-a um teste mais adicional e desenvolvesse seu cocktail do fago. A Universidade dos Topetes arquivou uma solicitude de patente relacionada.

Se bem sucedidos, seus esforços podiam conduzir a uma ferramenta importante para profissionais de saúde pública. Uma vacina da cólera existe e é recomendada pela Organização Mundial de Saúde, mas precisa de ser dada adiantado pelo menos duas semanas a ser eficazes. A terapia do Rehydration é o tratamento padrão para a cólera, mas a agua potável é tipicamente dura de vir perto durante uma manifestação. Os Antibióticos são eficazes em eliminar as bactérias da cólera, mas contribuem à propagação de tensões resistentes aos antibióticos e podem prejudicar as bactérias benéficas tais como aquelas no grande intestino.

“Um tratamento preventivo do fago é pouco susceptível de erradicar a cólera, mas nós pensamos que poderia encher uma diferença importante no tratamento, que é protecção imediata contra a transmissão nos agregados familiares,” dissemos Camilli, que é igualmente faculdade no Programa Molecular da Microbiologia na Escola de Sackler. “O trabalho Adicional precisa de ser feito, particularmente uma compreensão mais profunda da biologia do fago quando dentro do sistema gastrintestinal, mas se nós pudermos confirmar seus perfil e eficácia de segurança nos seres humanos, tem o potencial para ser a melhor opção para muitas comunidades afetadas pela cólera.”

Source: http://now.tufts.edu/news-releases/cocktail-bacteria-killing-viruses-prevents-cholera-infection-animal-models