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La dosis Oral del cóctel bacteriófago previene la infección y cólera-como síntomas en el modelo animal

La administración Oral de un cóctel de tres virus, que matan específicamente a bacterias del cólera, previene la infección y cólera-como síntomas en los experimentos modelo animales, los científicos del parte de la Facultad de Medicina de la Universidad de los Penachos (TUSM) y la Escuela de Sackler de Ciencias Biomédicas Graduadas en los Penachos en Comunicaciones de la Naturaleza el 1 de febrero. Las conclusión son las primeras para demostrar la eficacia potencial de la bacteria-matanza virus-sabida como bacteriófagos, o fago-como una terapia preventiva oral administrada contra una enfermedad bacteriana gastrointestinal aguda.

“Mientras Que la terapia bacteriófaga ha existido por décadas, nuestro estudio es el prueba-de-principio que puede ser utilizado para proteger contra la infección y para intervenir en la transmisión de la enfermedad,” dijo el estudio mayor Andrew Camilli autor, Ph.D., Investigador del Howard Hughes Medical Institute y profesor de la biología molecular y de la microbiología en TUSM. “Estamos esperanzados que los fagos pueden algún día ser una herramienta en el arsenal de la salud pública que ayuda a la disminución la carga global del cólera, que afecta hasta cuatro millones de personas de en todo el mundo cada año.”

En trabajo previo, Camilli y los colegas exploraron para los fagos que son específicos para los cholerae del Vibrión, la bacteria que causa la enfermedad infecciosa potencialmente mortal del cólera-uno marcada por diarrea y la deshidratación severas. Mientras Que los fagos que matan a cholerae del V. son abundantes en naturaleza, las personas determinaron tres deformaciones que conservaron únicamente la capacidad de matar a cholerae del V. dentro del intestino delgado, el sitio de la infección en seres humanos. Estos fagos funcionan apuntando los receptores superficiales bacterianos implicados normalmente en el infectiousness, haciéndolos que terapéuticos ideales candidato-a desarrollan resistencia, las bacterias del cólera deben detectar mutaciones en estos receptores, que hacen las bacterias llegar a ser menos infecciosas.

Prevenga y proteja

En el estudio actual, las personas comprendidas de Camilli, los Yenes de Minmin, el Ph.D., el recién licenciado del Programa Molecular de la Microbiología en la Escuela de Sackler, y los Mojones de Lynne del becario postdoctoral, Ph.D., realizaron una serie de experimentos en pequeños modelos animales del cólera para probar la eficacia de estos fagos como tratamiento preventivo. Los Animales eran determinados una dosis oral de un cóctel que contenía los tres fagos, en las puntas del tiempo que colocaban a partir del tres a 24 horas antes de que infección con un periodo estandardizado de bacterias de los cholerae del V.

Una dosis preventiva del cóctel bacteriófago eliminó cholerae del V. en los intestinos delgados de la mitad excesiva de animales tratados cuando estaba dada tres horas antes de la infección. En los animales restantes, y para ésos tratados hasta 24 horas antes de la infección, los números de las bacterias eran el doblez reducido 500 o más por término medio, comparado a los mandos no tratados. Total, el tratamiento era el más efectivo de reducir la carga bacteriana cuando estaba dado entre tres y 12 horas antes de la infección.

Las personas no encontraron ninguna prueba cólera-como de la diarrea y de ninguna baja de peso importante en animales tratados.

Para estudiar resistencia bacteriana, uno de los obstáculos históricos al uso de fagos como terapia, los investigadores aisló los cholerae del V. que sobrevivieron el tratamiento y conducto el entero-genoma y análisis moleculares. Mientras Que algunas bacterias detectaron resistencia contra uno o dos de los fagos, no hay bacterias resistentes a los tres fagos en el cóctel. Como se esperaba sobre la base de trabajo previo, las bacterias de la supervivencia que se convirtieron resistencia bacteriófaga tenían mutaciones en los receptores dominantes de la proteína que hicieron las bacterias avirulenas e incapaces de causar la infección.

“Casi tardó una década de trabajo, de nuestro laboratorio y colaboradores en todo el mundo, para determinar estos fagos, entender su ciclo vital, revelar la biología y los mecanismos subyacentes por los cuales atacan el cólera y muestran cómo la resistencia se convierte,” dijeron los Yenes de Minmin autor del estudio del terminal de componente, que conducto esta investigación como parte de su tesis graduada y ahora es un becario postdoctoral en el laboratorio de Camilli. “Empleando ese trabajo, podemos ahora demostrar que estos fagos pueden ser efectivos en la protección contra cólera y que las bacterias no desarrollan resistencia al cóctel bacteriófago.”

Llenar una separación del tratamiento

Descubierto áspero hace un siglo, los bacteriófagos tienen seguían siendo relativamente inexplorados en remedio Occidental como terapia debido a la incidencia de antibióticos. Sin Embargo, la subida dramática de bacterias resistentes a los antibióticos ha llevado al interés renovado en la terapia bacteriófaga, que puede apuntar deformaciones específicas de bacterias dañinas mientras que deja las células huesped y de bacterias beneficiosas inafectadas.

Llevado por el agua contaminada, el cólera se extiende rápidamente a través de comunidades durante brotes. Un camino primario de la transmisión es de individuos infectados a otras piezas del hogar, un proceso que ocurra típicamente en el plazo de un a dos días. El equipo de investigación preve el cóctel bacteriófago como medicación oral preventiva rápido-que actúa que se pueda tomar en varias ocasiones durante esta ventana crítica. Reducir la transmisión del hogar cuando un brote comienza ayudaría lento a la extensión del cólera y aminoraría el impacto de la enfermedad en comunidades.

Con los experimentos modelo animales establecidos, las personas y los colaboradores de Camilli ahora están explorando juicios clínicas humanas. La terapia Bacteriófaga tiene un perfil de seguro establecido en seres humanos, sobre la base de décadas de uso en del este - los países europeos tales como Georgia. Además, los fagos son el organismo más abundante en la Tierra, y exponen a los seres humanos contínuo a ellos sin daño. Las personas también están investigando la producción de fagos en la escala, y creen que puede ser hecha económicamente y ser valorada apropiadamente para el uso en el mundo en vías de desarrollo. Crearon recientemente una compañía-PhagePro, que recibió el financiamiento de germen como ganador en las Nuevas Empresas de los Penachos 100K Competencia-a prueba adicional y desarrolla su cóctel bacteriófago. La Universidad de los Penachos ha presentado una solicitud de patente relacionada.

Si son acertados, sus esfuerzos podían llevar a una herramienta importante para los profesionales de salud pública. Una vacuna del cólera existe y es recomendada por la Organización Mundial de la Salud, pero necesita ser dada por lo menos dos semanas por adelantado a ser efectivas. La terapia de la Rehidratación es el tratamiento estándar para el cólera, pero el agua potable es típicamente dura de venir cerca durante un brote. Los Antibióticos son efectivos en la eliminación de bacterias del cólera, pero contribuyen a la extensión de deformaciones resistentes a los antibióticos y pueden dañar bacterias beneficiosas tales como ésos en el intestino grueso.

“Un tratamiento bacteriófago preventivo es poco probable suprimir el cólera, pero pensamos que podría llenar una separación importante en el tratamiento, que es protección inmediata contra la transmisión en hogares,” dijimos a Camilli, que es también facultad en el Programa Molecular de la Microbiología en la Escuela de Sackler. El “trabajo Adicional necesita ser hecho, determinado una comprensión más profunda de la biología bacteriófaga mientras que dentro del sistema gastrointestinal, pero si podemos confirmar su perfil y eficacia de seguro en seres humanos, tiene el potencial ser la mejor opción para muchas comunidades afectadas por el cólera.”

Fuente: http://now.tufts.edu/news-releases/cocktail-bacteria-killing-viruses-prevents-cholera-infection-animal-models