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Les Scientifiques découvrent la demande de règlement qui améliore des symptômes dans le modèle de souris de la maladie juvénile de Batten

Les Chercheurs à l'Université de Baylor du Médicament, Institut de Recherches Neurologique de Janv. et de Dan Duncan chez l'Hôpital pour Enfants et l'College Londres du Texas du Roi ont découvert une demande de règlement qui améliore les symptômes neurologiques dans un modèle de souris de la maladie juvénile de Batten. Cette découverte porte l'espoir aux patients et aux familles affectés par la maladie qu'une demande de règlement pourrait être disponible à l'avenir. L'étude apparaît dans des Transmissions de Nature.

Les « Patients présentant la maladie juvénile de Batten sont sains né et atteignent les étapes du développement prévues des 4 premiers à 6 ans, » a dit M. supérieur Marco Sardiello, professeur adjoint de moléculaire et génétique humaine d'auteur chez Baylor. « Puis, ces enfants régressent graduel leurs accomplissements de développement ; ils détruisent graduellement leur visibilité et développent des invalidités d'intellectuel et de moteur, des changements du comportement et des difficultés de la parole. La Plupart Des gens dans cette condition vivent dans leur 20s ou 30s. Ce hérité, maladie rare n'a aucun remède ou demande de règlement autre que des soins palliatifs. »

« Car nous avons lancé ce projet, les patients et les familles affectés par cette condition nous ont rendus visite dans le laboratoire, » a dit le premier M. Michela Palmieri d'auteur, qui était un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Sardiello pendant ce projet et est actuel à l'Institut Scientifique de San Raffaele à Milan, Italie. « Nous avons été profondément affectés par nos interactions avec les patients et leurs familles et cet autre motivé nous pour poursuivre cette recherche avec l'espoir que peut-être pendant un jour elle aboutira à une demande de règlement qui améliorera la vie des gens a affecté par cette condition. »

La maladie Juvénile de Batten, un problème avec la gestion des déchets cellulaire

Comme une grande ville dynamique, une cellule effectue beaucoup d'activités qui produisent des rebuts. Des Rebuts doivent être rejetés correctement pour que la ville continue ses activités sans interruption. Si la gestion des déchets défaille, les rebuts s'accumulent graduel et mènent éventuellement à l'interruption et à la paralysie des activités de la ville. Quelque Chose assimilée se produit en cellules quand des rebuts cellulaires ne sont pas jetés.

Les lysosomes sont les structures responsable d'effacer les rebuts produits par les fonctionnements réguliers des cellules. Les Lysosomes sont des sacs à l'intérieur de toutes les cellules contenant les enzymes qui dégradent les rebuts cellulaires dans ses composants constitutifs, que la cellule peut réutiliser ou jeter. Quand les lysosomes défaillent et les rebuts cellulaires s'accumulent, la maladie suit. Bien Que tous les types de cellules puissent être affectés par des défauts dans le traitement lysosomal de rebuts et l'accumulation de rebut cellulaire, les cellules du cerveau - neurones - sont particulièrement susceptibles.

« Dans la maladie juvénile de Batten, un de presque 50 troubles lysosomal humains de mémoire, le fonctionnement des cellules du cerveau est graduel affecté par l'accumulation de rebuts cellulaires, » Sardiello a dit. « Cette accumulation mène à la perturbation de beaucoup de processus cellulaires, de mort cellulaire et de régression graduelle de moteur, d'examen médical et de capacités intellectuelles. »

Un élan nouvel à trouver une demande de règlement

« Quelques années nous reculent ont découvert une protéine en cellules TFEB appelé, un facteur principal de transcription qui stimule la cellule produire plus de lysosomes et dégrader les rebuts cellulaires plus effectivement, » ont dit Sardiello. « Ainsi nous avons pensé à contrecarrer l'accumulation de rebuts cellulaires dans la maladie de Batten par l'action sur TFEB. »

« Nous et d'autres avions constaté qu'augmenter l'activité de TFEB génétiquement peut aider contre l'accumulation de rebuts cellulaires dans différentes maladies, » Sardiello avons dit. « Ce Qui était manquant était une voie de lancer TFEB avec du médicament qui à l'avenir pourrait être mis dans une pilule pour traiter la condition. Nous nous sommes concentrés sur vérifier comment lancer TFEB pharmacologiquement. »

« Nous avons découvert que TFEB est sous le contrôle d'une autre molécule Akt appelé, qui est une kinase, une protéine qui peut modifier d'autres protéines, » avons dit Palmieri. « Akt a été étudié en détail. Il y a des médicaments disponibles qui peuvent moduler l'activité d'Akt. »

Les chercheurs ont découvert qu'Akt modifie TFEB en ajoutant un groupe chimique, un phosphate, à lui. Cette modification chimique inactive TFEB.

« Nous avons voulu empêcher Akt pour maintenir TFEB plus actif, » a dit Palmieri. « Nous avons découvert que le trehalose de sucre peut réaliser ce travail. »

Test d'une demande de règlement pour la maladie juvénile de Batten dans un modèle de souris de la condition

Les scientifiques ont testé l'effet du trehalose dans un modèle de souris de la maladie juvénile de Batten.

« Nous avons dissous le trehalose dans l'eau potable et l'avons donné aux souris qui modélisent la maladie juvénile de Batten, » avons dit Sardiello. « Puis, au fil du temps nous avons examiné les cellules du cerveau des souris sous le microscope. Nous avons constaté que l'administration continue du trehalose empêche Akt et lance TFEB dans les cerveaux des souris. Un TFEB Plus actif a signifié plus de lysosomes dans le cerveau et a augmenté l'activité lysosomal, suivie de l'accumulation diminuée du matériau de mémoire et l'inflammation réduite de tissu, qui est l'une des principales caractéristiques de cette maladie dans les gens, et le neurodegeneration réduit. Ces modifications ont eu comme conséquence les souris vivant sensiblement plus longtemps. C'est un bon début vers trouver une demande de règlement pour des gens avec cette maladie. »

« Nous sommes très enthousiastes que ces découvertes ont mis la recherche qu'une phase plus près de comprendre les mécanismes qui sont à la base des maladies lysosomal humaines de mémoire, » a indiqué Palmieri. « Nous espérons que notre recherche nous aidera à concevoir des demandes de règlement pour contrecarrer ceci et d'autres maladies humaines avec un composant pathologique de mémoire, tel qu'Alzheimer, Huntington et Maladies de Parkinson, et si tout va bien améliorons les symptômes ou réduisons l'étape progressive de la maladie pour ceux affectés. »

Source : Université de Baylor de Médicament