Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Gli Scienziati scoprono il trattamento che migliora i sintomi nel modello del mouse della malattia giovanile della Stecca

I Ricercatori all'Istituto Universitario di Baylor di Medicina, Istituto Di Ricerca Neurologico di Dan e di Gennaio Duncan all'Ospedale Pediatrico del Texas ed all'College Londra di Re hanno scoperto un trattamento che migliora i sintomi neurologici in un modello del mouse della malattia giovanile della Stecca. Questa scoperta porta la speranza ai pazienti ed alle famiglie influenzati dalla malattia che un trattamento potrebbe essere disponibile in futuro. Lo studio compare nelle Comunicazioni della Natura.

“I Pazienti con la malattia giovanile della Stecca sono sano nato e raggiungono le pietre miliari inerenti allo sviluppo previste dei primi 4 - 6 anni,„ ha detto il Dott. senior Marco Sardiello, assistente universitario dell'autore della genetica molecolare ed umana a Baylor. “Poi, questi bambini regrediscono progressivamente i loro risultati inerenti allo sviluppo; perdono gradualmente la loro visione e sviluppano le inabilità del motore e dell'intellettuale, i cambiamenti nel comportamento e le difficoltà di discorso. La Maggior Parte della gente con questa circostanza vive nel loro 20s o 30s. Ciò ereditata, malattia rara non ha maturazione o trattamento all'infuori di cura palliativa.„

“Poichè abbiamo lanciato questo progetto, i pazienti e le famiglie influenzati da questa circostanza ci hanno visualizzati in laboratorio,„ ha detto il primo Dott. Michela Palmieri dell'autore, che era un collega postdottorale nel laboratorio di Sardiello durante questo progetto e corrente è all'Istituto Scientifico di San Raffaele a Milano, Italia. “Profondamente siamo stati influenzati dalle nostre interazioni con i pazienti e le loro famiglie e da questo ulteriore motivato noi per perseguire questa ricerca con la speranza che forse l'un giorno piombo ad un trattamento che migliorerà le vite della gente ha pregiudicato da questa circostanza.„

Malattia Giovanile della Stecca, un problema con la gestione dei rifiuti cellulare

Come una grande città dinamica, una cella svolge molte attività che generano lo spreco. Lo Spreco deve essere eliminato correttamente in modo che la città per continuare le sue attività senza interruzione. Se la gestione dei rifiuti viene a mancare, lo spreco si accumula progressivamente e finalmente piombo all'interruzione ed alla paralisi delle attività della città. Qualche Cosa Di simile accade in celle quando lo spreco cellulare non è eliminato.

I lisosomi sono le strutture incaricate di rimozione dello spreco prodotto dalle funzioni regolari delle cellule. I Lisosomi sono sacchi dentro tutte le celle che contengono gli enzimi che degradano lo spreco cellulare nelle sue componenti costituenti, che la cella può riciclare o eliminare. Quando i lisosomi vengono a mancare e lo spreco cellulare si accumula, la malattia segue. Sebbene tutti i tipi di celle possano essere influenzati dai difetti nel trattamento dei rifiuti lysosomal e nella capitalizzazione residua cellulare, le cellule cerebrali - neuroni - sono particolarmente suscettibili.

“Nella malattia giovanile della Stecca, uno di quasi 50 disordini lysosomal umani di archiviazione, la funzione delle cellule cerebrali è influenzata progressivamente tramite la capitalizzazione di spreco cellulare,„ Sardiello ha detto. “Questa capitalizzazione piombo alla perturbazione di molti trattamenti cellulari, alla morte delle cellule ed alla regressione del progressivo delle abilità fisiche ed intellettuali del motore.„

Un approccio novello a trovare un trattamento

“Alcuni anni ci appoggiano hanno scoperto una proteina in celle chiamate TFEB, un fattore di trascrizione matrice che stimola la cella produrre più lisosomi e degradare lo spreco cellulare più efficacemente,„ hanno detto Sardiello. “Così abbiamo pensato a neutralizzare la capitalizzazione di spreco cellulare nella malattia della Stecca agendo su TFEB.„

“Noi ed altri avevamo trovato che migliorare l'attività di TFEB geneticamente può aiutare contro la capitalizzazione di spreco cellulare nelle malattie differenti,„ Sardiello abbiamo detto. “Che Cosa mancava era un modo attivare TFEB con una droga che in futuro potrebbe essere messa in una pillola per trattare la circostanza. Abbiamo messo a fuoco sullo studio come attivare TFEB farmacologicamente.„

“Abbiamo scoperto che TFEB è sotto il controllo di un'altra molecola chiamata Akt, che è una chinasi, una proteina che può modificare altre proteine,„ abbiamo detto Palmieri. “Akt è stato studiato dettagliatamente. Ci sono droghe disponibili che possono modulare l'attività di Akt.„

I ricercatori hanno scoperto che Akt modifica TFEB aggiungendo un gruppo chimico, un fosfato, a. Questa modifica chimica inattiva TFEB.

“Abbiamo voluto inibire Akt per tenere TFEB più attivo,„ ha detto Palmieri. “Abbiamo scoperto che il trehalose dello zucchero può fare questo processo.„

Verificando un trattamento a malattia giovanile della Stecca in un modello del mouse della circostanza

Gli scienziati hanno verificato l'effetto di trehalose in un modello del mouse della malattia giovanile della Stecca.

“Abbiamo dissolto il trehalose in acqua potabile e lo abbiamo dato ai mouse che modellano la malattia giovanile della Stecca,„ abbiamo detto Sardiello. “Poi, abbiamo esaminato col passare del tempo le cellule cerebrali dei mouse sotto il microscopio. Abbiamo trovato che l'amministrazione continua di trehalose inibisce Akt ed attiva TFEB nei cervelli dei mouse. TFEB Più attivo ha significato più lisosomi nel cervello ed ha aumentato l'attività lysosomal, ha seguito da capitalizzazione in diminuzione del materiale di archiviazione ed ha diminuito l'infiammazione del tessuto, che è una delle funzionalità principali di questa malattia nella gente ed ha diminuito il neurodegeneration. Questi cambiamenti hanno provocato i mouse che vivono significativamente più lungamente. Ciò è un buon inizio verso l'individuazione del trattamento per la gente con questa malattia.„

“Siamo molto emozionanti che questi risultati hanno messo la ricerca che un punto più vicino a capire i meccanismi che sono alla base delle malattie lysosomal umane di archiviazione,„ ha detto Palmieri. “Speriamo che la nostra ricerca ci aiuti a progettare i trattamenti per neutralizzare questo ed altre malattie umane con una componente patologica di archiviazione, quale Alzheimer, Huntington e Malattie del Parkinson ed eventualmente miglioriamo i sintomi o diminuiamo la progressione della malattia per quelle influenzate.„

Sorgente: Istituto Universitario di Baylor di Medicina