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Os Cientistas descobrem o tratamento que melhora sintomas no modelo do rato da doença juvenil do Sarrafo

Os Pesquisadores na Faculdade de Baylor da Medicina, Instituto de Investigação Neurológico de Janeiro e de Dan Duncan no Hospital de Crianças de Texas e na Faculdade Londres do Rei descobriram um tratamento que melhorasse os sintomas neurológicos em um modelo do rato da doença juvenil do Sarrafo. Esta descoberta traz a esperança aos pacientes e às famílias afetados pela doença que um tratamento pôde estar disponível no futuro. O estudo aparece em Comunicações da Natureza.

Os “Pacientes com doença juvenil do Sarrafo são saudáveis nascido e alcançam os marcos miliários desenvolventes previstos dos primeiros 4 a 6 anos de idade,” disse o Dr. superior Marco Sardiello do autor, professor adjunto da genética molecular e humana em Baylor. “Então, estas crianças retrocedem progressivamente suas realizações desenvolventes; perdem gradualmente sua visão e desenvolvem inabilidades do intelectual e do motor, mudanças no comportamento e dificuldades de discurso. A Maioria de povos com esta circunstância vivem em seu 20s ou 30s. Isto herdado, doença rara não tem nenhum cura ou tratamento a não ser o cuidado paliativo.”

“Porque nós começamos este projecto, os pacientes e as famílias afetados por esta circunstância visitaram-nos no laboratório,” disse o primeiro Dr. Michela Palmieri do autor, que era um companheiro pos-doctoral no laboratório de Sardiello durante este projecto e está actualmente no Instituto Científico de San Raffaele em Milão, Itália. “Nós fomos afectados profundamente por nossas interacções com os pacientes e suas famílias e por este motivado mais adicional nós para levar a cabo esta pesquisa com a esperança que talvez um dia conduzirá a um tratamento que melhore as vidas dos povos afecte por esta circunstância.”

Doença Juvenil do Sarrafo, um problema com gestão de resíduos celular

Como uma grande cidade dinâmica, uma pilha realiza muitas actividades que geram o desperdício. O Desperdício precisa de ser dispor correctamente para que a cidade continue suas actividades sem interrupção. Se a gestão de resíduos falha, o desperdício acumula progressivamente e conduz eventualmente à interrupção e à paralisia das actividades da cidade. Algo similar acontece nas pilhas quando o desperdício celular não é rejeitado.

Os lisosomas são as estruturas responsável de cancelar o desperdício produzido pelas funções regulares da pilha. Os Lisosomas são sacos dentro de todas as pilhas que contêm as enzimas que degradam o desperdício celular em seus componentes constitutivos, que a pilha pode recicl ou rejeitar. Quando os lisosomas falham e o desperdício celular acumula, a doença segue. Embora todos os tipos de pilhas possam ser afectados por defeitos no processamento lysosomal do desperdício e na acumulação waste celular, os neurónios - neurônios - são particularmente suscetíveis.

“Na doença juvenil do Sarrafo, uma de quase 50 desordens lysosomal humanas do armazenamento, a função dos neurónios é afectada progressivamente pela acumulação de desperdício celular,” Sardiello disse. “Esta acumulação conduz à perturbação de muitos processos celulares, morte celular e regressão progressiva das capacidades do motor, as físicas e as intelectuais.”

Uma aproximação nova a encontrar um tratamento

“Alguns anos suportam-nos descobriram uma proteína nas pilhas chamadas TFEB, um factor mestre da transcrição que estimule a pilha para produzir mais lisosomas e para degradar mais eficazmente o desperdício celular,” disseram Sardiello. “Assim nós pensamos sobre neutralizar a acumulação de desperdício celular na doença do Sarrafo actuando em TFEB.”

“Nós e outro tínhamos encontrado que aumentar a actividade de TFEB genetically pode ajudar contra a acumulação de desperdício celular em doenças diferentes,” Sardiello dissemos. “O Que faltava era uma maneira de activar TFEB com uma droga que no futuro poderia ser posta em um comprimido para tratar a circunstância. Nós centramo-nos sobre a investigação de como activar farmacològica TFEB.”

“Nós descobrimos que TFEB está sob o controle de uma outra molécula chamada Akt, que é uma quinase, uma proteína que pudesse alterar outras proteínas,” dissemos Palmieri. “Akt foi estudado em detalhe. Há as drogas disponíveis que podem modular a actividade de Akt.”

Os pesquisadores descobriram-lhe que Akt altera TFEB adicionando um grupo químico, um fosfato. Esta alteração química neutraliza TFEB.

“Nós quisemos inibir Akt para manter TFEB mais activo,” disse Palmieri. “Nós descobrimos que o trehalose do açúcar pode fazer este trabalho.”

Testando um tratamento para a doença juvenil do Sarrafo em um modelo do rato da circunstância

Os cientistas testaram o efeito do trehalose em um modelo do rato da doença juvenil do Sarrafo.

“Nós dissolvemos o trehalose na água potável e demo-lo aos ratos que a doença juvenil modelo do Sarrafo,” disse Sardiello. “Então, ao longo do tempo nós examinamos os neurónios dos ratos sob o microscópio. Nós encontramos que a administração contínua do trehalose inibe Akt e activa TFEB nos cérebros dos ratos. Um TFEB Mais activo significou mais lisosomas no cérebro e aumentou a actividade lysosomal, seguiu-a pela acumulação diminuída do material do armazenamento e reduziu-à inflamação do tecido, que é uma das características principais desta doença nos povos, e reduziu-ao neurodegeneration. Estas mudanças conduziram aos ratos que vivem significativamente mais por muito tempo. Este é um bom começo para encontrar um tratamento para povos com esta doença.”

“Nós somos muito entusiasmado que estes resultados puseram a pesquisa que uma etapa mais perto de compreender os mecanismos que são a base de doenças lysosomal humanas do armazenamento,” disse Palmieri. “Nós esperamos que nossa pesquisa nos ajudará a projectar tratamentos neutralizar isto e outras doenças humanas com um componente patológico do armazenamento, tal como Alzheimer, as doenças de Huntington e de Parkinson, e esperançosamente melhoramos os sintomas ou reduzimos a progressão da doença para aquelas afetadas.”

Source: Faculdade de Baylor da Medicina