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Los Científicos descubren el tratamiento que mejora síntomas en modelo del ratón de la enfermedad juvenil del Listón

Los Investigadores en la Universidad de Baylor del Remedio, Instituto de Investigación Neurológico de Enero y de Dan Duncan en el Hospital de Niños de Tejas y College Londres de Rey han descubierto un tratamiento que mejora los síntomas neurológicos en un modelo del ratón de la enfermedad juvenil del Listón. Este descubrimiento trae esperanza a los pacientes y a las familias afectados por la enfermedad que un tratamiento pudo estar disponible en el futuro. El estudio aparece en Comunicaciones de la Naturaleza.

Los “Pacientes con enfermedad juvenil del Listón son sanos nacido y alcanzan las piedras miliarias de desarrollo previstas de los primeros 4 a 6 años de edad,” dijo al Dr. mayor Marco Sardiello, profesor adjunto del autor de la genética molecular y humana en Baylor. “Entonces, estos niños regresan progresivamente sus logros de desarrollo; pierden gradualmente su visión y desarrollan incapacidades del intelectual y del motor, cambios en comportamiento y dificultades de discurso. La Mayoría de la gente con esta condición vive en su 20s o 30s. Esto heredada, enfermedad rara no tiene ninguna vulcanización o tratamiento con excepción de cuidado paliativo.”

“Pues comenzamos este proyecto, los pacientes y las familias afectados por esta condición nos visitaron en el laboratorio,” dijo al primer Dr. Michela Palmieri del autor, que era un becario postdoctoral en el laboratorio de Sardiello durante este proyecto y está actualmente en el Instituto Científico de San Rafael en Milán, Italia. “Este motivado posterior Nos afectamos profundamente nuestras acciones recíprocas con los pacientes y sus familias y nosotros para perseguir esta investigación con la esperanza que un día llevará quizá a un tratamiento que mejore las vidas de la gente afectó por esta condición.”

Enfermedad Juvenil del Listón, un problema con la gestión de desechos celular

Como una ciudad dinámica grande, una célula realiza muchas actividades que generen el desecho. El Desecho necesita ser dispuesto correctamente para que la ciudad continúe sus actividades sin la interrupción. Si la gestión de desechos falla, el desecho acumula progresivamente y lleva eventual a la interrupción y a la parálisis de las actividades de la ciudad. Algo similar suceso en células cuando el desecho celular no se desecha.

Los lisosomas están las estructuras responsable de borrar el desecho producido por las funciones regulares de la célula. Los Lisosomas son sacos dentro de todas las células que contienen las enzimas que degradan el desecho celular en sus componentes constitutivos, que la célula puede reciclar o desechar. Cuando los lisosomas fallan y el desecho celular acumula, la enfermedad sigue. Aunque todos los tipos de células se puedan afectar por defectos en el tramitación lysosomal del desecho y la acumulación inútil celular, las neuronas - neuronas - son determinado susceptibles.

“En la enfermedad juvenil del Listón, uno de casi 50 desordenes lysosomal humanos del almacenamiento, la función de neuronas es afectada progresivamente por la acumulación de desecho celular,” Sardiello dijo. “Esta acumulación lleva a la perturbación de muchos procesos celulares, a la muerte celular y a la regresión progresiva de las capacidades del motor, físicas e intelectuales.”

Un nuevo enfoque a encontrar un tratamiento

“Algunos años nos retroceden descubrieron una proteína en las células llamadas TFEB, un factor principal de la transcripción que estimule la célula para producir más lisosomas y para degradar el desecho celular más efectivo,” dijeron a Sardiello. “Pensamos Tan en contrarrestar la acumulación de desecho celular en enfermedad del Listón actuando en TFEB.”

“Nosotros y otros habíamos encontrado que el aumento de la actividad de TFEB genético puede ayudar al revés a la acumulación de desecho celular en diversas enfermedades,” a Sardiello dijimos. “Cuál faltaba era una manera de activar TFEB con una droga que en el futuro se podría poner en una píldora para tratar la condición. Nos centramos en la investigación de cómo activar TFEB farmacológico.”

“Descubrimos que TFEB está bajo el control de otra molécula llamada Akt, que es una cinasa, una proteína que puede modificar otras proteínas,” dijimos a Palmieri. “Akt se ha estudiado detalladamente. Hay las drogas disponibles que pueden modular la actividad de Akt.”

Los investigadores descubrieron que Akt modifica TFEB agregando a un grupo químico, un fosfato, a él. Esta modificación química desactiva TFEB.

“Quisimos inhibir Akt para mantener TFEB más activo,” dijo a Palmieri. “Descubrimos que el trehalose del azúcar puede hacer este trabajo.”

Prueba de un tratamiento para la enfermedad juvenil del Listón en un modelo del ratón de la condición

Los científicos probaron el efecto del trehalose en un modelo del ratón de la enfermedad juvenil del Listón.

“Disolvimos el trehalose en agua potable y lo dimos a los ratones que modelan enfermedad juvenil del Listón,” dijimos a Sardiello. “Entonces, examinamos en un cierto plazo a las neuronas de los ratones bajo el microscopio. Encontramos que la administración contínua del trehalose inhibe Akt y activa TFEB en los cerebros de los ratones. Un TFEB Más activo significó más lisosomas en el cerebro y aumentó actividad lysosomal, siguió por la acumulación disminuida del material del almacenamiento y redujo la inflamación del tejido, que es una de las características principales de esta enfermedad en gente, y redujo el neurodegeneration. Estos cambios dieron lugar a los ratones que vivían importante más de largo. Esto es un buen comienzo hacia encontrar un tratamiento para la gente con esta enfermedad.”

“Somos muy emocionados que estas conclusión pusieron la investigación que un paso de progresión más cercano a entender los mecanismos que son la base de enfermedades lysosomal humanas del almacenamiento,” dijo a Palmieri. “Esperamos que nuestra investigación nos ayude a diseñar tratamientos para contrarrestar esto y otras enfermedades humanas con un componente patológico del almacenamiento, tal como Alzheimer, las enfermedades de Huntington y de Parkinson, y esperanzadamente mejoramos los síntomas o reducimos la progresión de la enfermedad para ésos afectados.”

Fuente: Universidad de Baylor del Remedio