Les scientifiques de Penn découvrent les indices qui pourraient aboutir des traitements nouveaux pour éviter l'insuffisance cardiaque

Des plus de 700.000 Américains qui souffrent une crise cardiaque tous les ans, environ un quart continuent pour développer l'insuffisance cardiaque. Les scientifiques ne comprennent pas entièrement comment une condition mène à l'autre, mais les chercheurs à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie ont maintenant découvert un significatif indice-qui éventuel pourrait aboutir des traitements neufs pour éviter la condition.

L'insuffisance cardiaque peut se développer après une crise cardiaque due à une réaction à long terme des dégâts par le système immunitaire qui transforme une grande partie du muscle cardiaque en tissu raide, fibreux, comme une cicatrice. Dans aujourd'hui publié d'étude dans le tourillon de l'investigation clinique, les chercheurs enregistrent qu'un ensemble de protéines de signalisation a produit dans l'épicarde, une couche de cellules particulières qui raye le muscle cardiaque, semble jouer une fonction clé en maintenant ce procédé rétif de dégât-réaction dans la vérification.

« Ces découvertes mettent en valeur l'importance de l'interaction du coeur avec le système immunitaire dans la réaction de goujon-coeur-crise, » a dit le Co-sénior l'auteur Rajan Jain, DM, un professeur adjoint de cardiovasculaire
Médicament. « Ils laissent entendre la possibilité de développer des traitements de créateur visés modulant des aspects spécifiques de système immunitaire à l'avenir en tant qu'élément de soigner les patients qui ont eu une crise cardiaque.  »

Le travail antérieur d'Epstein et des collègues chez Penn a prouvé que dans l'épicarde, une cascade d'interactions de protéine-à-protéine connues sous le nom de voie de signalisation d'hippopotame se produit tôt dans la durée et est importante pour le développement normal de coeur. L'autre recherche a proposé que deux éléments clé de la voie d'hippopotame, les protéines de signalisation JAPPENT et TAZ, introduisent également la régénération du muscle cardiaque après les dégâts comme un coeur expérimentaux chez les souris nouveau-nées.

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné le rôle du JAPPEMENT épicardiaque et TAZ après crise cardiaque au coeur adulte, qui, comparé au coeur foetal ou nouveau-né, peut beaucoup moins régénérer lui-même après des blessures. Après une crise cardiaque expérimental induite, les souris adultes normales, comme prévues, ont montré un peu de changement fibreux du coeur, limité à l'endroit où une artère coronaire ont été bloquées et le muscle cardiaque avait été privé de l'oxygène. En revanche, chez les souris adultes dont les gènes de JAPPEMENT et de TAZ avaient été effacés de leurs cellules épicardiaques juste avant la crise cardiaque, il y avait des signes d'inflammation répandue et de fibrose dans le muscle cardiaque.

« Les coeurs de ces souris ont été essentiellement emballés en cellules fibrotiques, » Jain a dit. « Nous avons constaté que cette réaction fibrotique extrême a été accompagnée d'un déclin dans la fonction cardiaque ressemblant à ce qui est vu en insuffisance cardiaque humaine, ainsi que perte de poids rapide et un taux de mortalité beaucoup plus élevé. »

Les chercheurs ont trouvé la preuve que les protéines de Hippopotame-voie déclenchent normalement la production accrue du gamma d'interféron de protéine immunogène. Ce dernier appelle les cellules de T de réglementation - « T-regs » - qui des réactions immunitaires généralement calmes, et a été montré dans la recherche antérieure pour réduire l'inflammation de muscle cardiaque après une crise cardiaque. Chez les souris jappement Jappement et sans TAZ, une crise cardiaque n'a pas induit l'augmentation habituelle dans la production gamma d'interféron et le recrutement de T-regs, permettant à l'inflammation et à la fibrose de faire fonctionner effréné.

« Nous espérons armer le système immunitaire, juste car nous faisons chez Penn pour combattre le cancer, afin d'améliorer le reste entre la formation de cicatrices et régénération après une crise cardiaque, » a dit le Co-sénior auteur Jonathan A. Epstein, doyen vice de DM et exécutif et responsable d'officier de la science au médicament de Penn. « Plus que nous examinons, plus nous découvrons que le système immunitaire règle comment nous guérissons des blessures de chaque voie - agissant comme le conducteur d'un orchestre cellulaire complexe. »

Dans une autre expérience, les chercheurs ont appliqué un hydrogel lacé avec le gamma d'interféron aux coeurs de certaines de ces souris de mutant juste après leurs crises cardiaques. Comme espéré, la réfection artificielle du gamma d'interféron a mené à des niveaux T-repérage plus élevés dans le coeur et beaucoup plus inflammation et fibrose de modéré.

Les découvertes prouvent qu'épicardiaque JAPPEZ et TAZ sont importants non seulement pour le développement normal de jeunes coeurs mais également pour un processus de réparation plus sain aux coeurs adultes endommagés.

Jain, Epstein et leurs collègues planification maintenant d'autres expériences pour tracer à l'extérieur la réaction immunitaire fibrose-entraînante dans plus de projet de petit groupe-un qui pourrait indiquer les objectifs multiples pour que les futures interventions de médicament évitent l'insuffisance cardiaque dans des patients de crise cardiaque. L'équipe planification également pour développer les souris chez lesquelles les gènes de JAPPEMENT et de TAZ ne sont pas effacés mais overexpressed au lieu. « L'espoir est que des niveaux plus élevés de ces protéines mèneront à une guérison sans cicatrice du coeur après une crise cardiaque, » Jain a dit.