Os cientistas de Penn descobrem os indícios que poderiam conduzir terapias novas para impedir a parada cardíaca

Dos mais de 700.000 americanos que sofrem um cardíaco de ataque todos os anos, aproximadamente um quarto vai sobre desenvolver a parada cardíaca. Os cientistas não compreendem inteiramente como uma circunstância conduz à outro, mas os pesquisadores na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia têm descoberto agora um significativo indício-que finalmente poderia conduzir terapias novas para impedir a circunstância.

A parada cardíaca pode tornar-se após um cardíaco de ataque devido a uma resposta a longo prazo de dano pelo sistema imunitário que transforma muito do músculo de coração em duro, fibroso, cicatriz-como o tecido. Em um estudo publicou hoje no jornal da investigação clínica, os pesquisadores relatam que um grupo de proteínas da sinalização produziu no epicardium, uma camada de pilhas especiais que alinhe o músculo de coração, parecem jogar um papel chave em manter este processo retrógrado da dano-resposta na verificação.

“Estes resultados destacam a importância da interacção do coração com o sistema imunitário na resposta do cargo-coração-ataque,” disse autor Rajan co-superior Jain, DM, um professor adjunto de cardiovascular
Medicina. “Sugerem na possibilidade de desenvolver as terapias do desenhista visadas modulando aspectos específicos do sistema imunitário no futuro como parte de tratar os pacientes que tiveram um cardíaco de ataque. ”

O trabalho prévio de Epstein e de colegas em Penn mostrou que no epicardium, uma cascata das interacções da proteína-à-proteína conhecidas como o caminho da sinalização do hipopótamo ocorre cedo na vida e é importante para a revelação normal do coração. A outra pesquisa sugeriu que dois componentes-chave do caminho do hipopótamo, as proteínas da sinalização YAP e TAZ, igualmente promove a regeneração do músculo de coração após experimental coração-ataque-como dano em ratos recém-nascidos.

Neste estudo, os pesquisadores examinaram o papel do YAP epicardial e TAZ após o cardíaco de ataque no coração adulto, que, comparado ao coração fetal ou recém-nascido, pode muito menos regenerar próprio depois de ferimento. Depois que um cardíaco de ataque experimental induzido, ratos adultos normais, como esperado, mostrou uma pequena quantidade de mudança fibrosa no coração, limitada à área onde uma artéria coronária foi obstruída e ao músculo de coração tinha sido privado do oxigênio. Pelo contraste, nos ratos adultos cujos os genes do YAP e do TAZ tinham sido suprimidos de suas pilhas epicardial imediatamente antes do cardíaco de ataque, havia uns sinais de inflamação e de fibrose difundidas no músculo de coração.

“Os corações destes ratos foram encerrados essencialmente em pilhas fibrotic,” Jain disse. “Nós encontramos que esta resposta fibrotic extrema estêve acompanhada de uma diminuição na função do coração que se assemelha ao que é visto na parada cardíaca humana, assim como perda de peso rápida e uma taxa de mortalidade muito mais alta.”

Os pesquisadores encontraram a evidência que as proteínas do Hipopótamo-caminho provocam normalmente a produção aumentada da gama da interferona da proteína imune. O último chama pilhas de T reguladoras - “T-regs” - que acalmam geralmente respostas imunes, e foi mostrado na pesquisa prévia para reduzir a inflamação do coração-músculo após um cardíaco de ataque. No YAP-menos, os ratos de TAZ-less, um cardíaco de ataque não induziram a elevação usual na produção da gama da interferona e no recrutamento de T-regs, permitindo que a inflamação e a fibrose executem desenfreado.

“Nós estamos esperando aproveitar o sistema imunitário, apenas porque nós estamos fazendo em Penn para lutar o cancro, a fim melhorar o balanço entre a formação da cicatriz e regeneração após um cardíaco de ataque,” disse autor Jonathan co-superior A. Epstein, decano vice do DM, o executivo e oficial da ciência do chefe na medicina de Penn. “Mais que nós olhamos, mais nós descobrimos que o sistema imunitário estamos regulando como nós curamos de ferimento em cada maneira - actuando como o condutor de uma orquestra celular complexa.”

Em uma experiência mais adicional, os pesquisadores aplicaram um hydrogel atado com gama da interferona aos corações de alguns destes ratos do mutante imediatamente depois de seus cardíaco de ataque. Como esperado, a restauração artificial da gama da interferona conduziu a uns níveis T-registro mais altos no coração e em muito mais inflamação e fibrose do moderado.

Os resultados mostram que epicardial YAP e TAZ são importantes não somente para a revelação normal de corações novos mas igualmente para um processo mais saudável do reparo em corações adultos danificados.

Jain, Epstein e seus colegas planeie agora umas experiências mais adicionais traçar para fora a resposta imune decausa em mais projecto do detalhe-um que poderia revelar alvos múltiplos para que as intervenções futuras da droga impeçam a parada cardíaca em pacientes do cardíaco de ataque. A equipe igualmente planeia desenvolver os ratos em que os genes do YAP e do TAZ não são suprimidos mas overexpressed pelo contrário. “A esperança é que uns níveis mais altos destas proteínas conduzirão a uma cura cicatriz-livre do coração após um cardíaco de ataque,” Jain disse.