Los científicos de Penn descubren las pistas que podrían llevar las terapias nuevas para prevenir paro cardíaco

De los más de 700.000 americanos que sufren un ataque del corazón cada año, alrededor de un cuarto continúa desarrollar paro cardíaco. Los científicos no entienden completo cómo una condición lleva a la otra, pero los investigadores en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania ahora han descubierto un importante pista-que podría llevar final las nuevas terapias para prevenir la condición.

El paro cardíaco puede convertirse después de un ataque del corazón debido a una reacción a largo plazo del daño por el sistema inmune que transforma mucho del músculo cardíaco en rígido, fibroso, cicatriz-como tejido. En un estudio publicó hoy en el gorrón de la investigación clínica, los investigadores denuncian que un equipo de proteínas de la transmisión de señales produjo en el epicardio, una capa de células especiales que forre el músculo cardíaco, aparecen desempeñar un papel dominante en mantener este proceso díscolo de la daño-reacción la verificación.

“Estas conclusión destacan la importancia de la acción recíproca del corazón con el sistema inmune en la reacción del poste-corazón-ataque,” dijo autor a Rajan co-mayor Jain, Doctor en Medicina, profesor adjunto de cardiovascular
Remedio. “Hacen alusión a la posibilidad de desarrollar las terapias del proyectista dirigidas modulando aspectos específicos del sistema inmune en el futuro como parte de tratar a los pacientes que han tenido un ataque del corazón. ”

El trabajo anterior de Epstein y de colegas en Penn ha mostrado que en el epicardio, una cascada de las acciones recíprocas de la proteína-a-proteína conocidas como el camino de la transmisión de señales del hipopótamo ocurre temprano en vida y es importante para el revelado normal del corazón. La otra investigación ha sugerido que LADRAN dos componentes claves del camino del hipopótamo, las proteínas de la transmisión de señales y TAZ, también asciende la regeneración del músculo cardíaco después de experimental corazón-ataque-como daño en ratones recién nacidos.

En este estudio, los investigadores examinaron el papel del LADRIDO epicardiaco y TAZ después del ataque del corazón en el corazón adulto, que, comparado al corazón fetal o recién nacido, puede mucho menos regenerar sí mismo después de daño. Después de que un ataque del corazón experimental inducido, ratones adultos normales, como se esperaba, mostrara una pequeña cantidad de cambio fibroso en el corazón, limitada al área donde una arteria coronaria fue cegada y al músculo cardíaco había sido privado del oxígeno. Por el contrario, en los ratones adultos cuyos genes del LADRIDO y de TAZ habían sido suprimidos de sus células epicardiacas momentos antes del ataque del corazón, había signos de la inflamación y de la fibrosis dispersas en el músculo cardíaco.

“Los corazones de estos ratones esencialmente fueron embalados en células fibróticas,” Jain dijo. “Encontramos que esta reacción fibrótica extrema fue acompañada por una disminución en la función del corazón que se asemejaba a qué se ve en paro cardíaco humano, así como baja de peso rápida y un índice de mortalidad mucho más alto.”

Los investigadores encontraron pruebas que las proteínas del Hipopótamo-camino accionan normalmente la producción creciente de la gamma del interferón de la proteína inmune. Este último convoca a las células de T reguladoras - “T-regs” - que calman generalmente inmunorespuestas, y se ha mostrado en la investigación anterior para reducir la inflamación del músculo cardíaco después de un ataque del corazón. En el Ladrido-menos, los ratones de TAZ-less, un ataque del corazón no pudieron inducir la subida usual de la producción del interferón y del reclutamiento gammas de T-regs, permitiendo que la inflamación y la fibrosis ejecuten desenfrenado.

“Estamos esperando aprovechar el sistema inmune, apenas pues estamos haciendo en Penn para luchar el cáncer, para perfeccionar el equilibrio entre la formación de la cicatriz y regeneración después de un ataque del corazón,” dijo autor Jonatán co-mayor A. Epstein, Doctor en Medicina, el vice decano ejecutivo y oficial de la ciencia del jefe en el remedio de Penn. “Cuanto más que observamos, más descubrimos que el sistema inmune estamos regulando cómo curamos de daño de cada manera - actuando como el conductor de una orquesta celular compleja.”

En otro experimento, los investigadores aplicaron un hidrogel atado con gamma del interferón a los corazones de algunos de estos ratones del mutante enseguida después de sus ataques del corazón. Según lo esperado, la restauración artificial de la gamma del interferón llevó a niveles más altos T-registro en el corazón y mucho más inflamación y fibrosis del moderado.

Las conclusión muestran que epicardiaco LADRE y TAZ son importantes no sólo para el revelado normal de corazones jovenes pero también para un proceso más sano de la reparación en corazones adultos dañados.

Jain, Epstein y sus colegas ahora proyecte otros experimentos para proyectar la inmunorespuesta fibrosis-que causa en más proyecto del detalle-uno que podría revelar los objetivos múltiples para que las intervenciones futuras de la droga prevengan paro cardíaco en pacientes del ataque del corazón. Las personas también proyectan desarrollar los ratones en los cuales los genes del LADRIDO y de TAZ no se suprimen sino en lugar de otro overexpressed. “La esperanza es que niveles más altos de estas proteínas llevarán a una cura cicatriz-libre del corazón después de un ataque del corazón,” Jain dijo.