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Les chercheurs de duc Health recensent l'objectif neuf potentiel de médicament pour la maladie de Huntington

La perte de fonctionnement de moteur et d'acuité mentale liés à la maladie de Huntington pourrait être traitable en remettant un procédé cellulaire de contrôle qualité, que les chercheurs de duc Health ont recensé comme facteur clé dans la maladie dégénérative.

La maladie de Huntington est un état hérité qui a comme conséquence l'érosion graduelle des cellules nerveuses, menant aux handicaps et à la mort. Elle affecte environ un dans 10.000 personnes aux Etats-Unis et n'a aucun remède.

Comme d'autres maladies neuro-dégénératives telles qu'Alzheimer et Parkinson, la maladie de Huntington est entraînée quand certaines molécules de protéine ne se plient pas dans la forme structurelle correcte exigée pour qu'ils fonctionnent correctement. Ces protéines misfolded s'accumulent et deviennent toxiques aux cellules nerveuses qui règlent le mouvement et la pensée.

Dans l'étude le 13 février en ligne publié dans les transmissions de nature de tourillon, des chercheurs de duc Health a regardé ce qui entraîne l'échec du processus cellulaire qu'habituellement les fixages ou jette ces protéines misfolded.

« Normalement quand les protéines misfold, les cellules ont un mécanisme à satisfaire, » a dit l'auteur Dennis supérieur Thiele, Ph.D., professeur de George Barth Geller dans le service de pharmacologie et la biologie de cancer. « Ces mécanismes de contrôle qualité peuvent pousser les protéines de nouveau dans leur forme en trois dimensions normale, ou si les dégâts sont trop considérables, les visent pour le démontage dans l'enlèvement des ordures cellulaire. Dans la maladie de Huntington, cela ne se produit pas. »

Thiele et collègues ont entrepris des expériences utilisant la génétique de levure, les biochimies, l'examen critique chimique de biologie, les modèles de souris et les cellules souche des patients avec la maladie de Huntington. Ils ont trouvé une explication biochimique pour la façon dont le procédé de contrôle qualité décompose dans la maladie de Huntington.

Ils se sont concentrés sur les chaperons appelés de protéines spécialisées -- compagnes qui cajolent les protéines misfolded dans leurs conformations correctes. Les protéines de chaperon sont anormalement rares dans les gens avec la maladie de Huntington, mais la cause de ce manque n'a pas été connue jusqu'ici.

L'équipe dirigée par le duc a constaté que le contrôle principal pour la production de chaperon, HSF1 appelé, était détruit dans la maladie de Huntington due à la présence anormalement des hauts niveaux d'un modificateur chimique CK2 appelé. Comme résultat, les neurones meurent en raison de leur incapacité de produire les niveaux suffisants des chaperons avantageux.

« Nous avons expliqué que nous pourrions remettre l'abondance des chaperons de protéine en empêchant chimiquement CK2 dans un modèle de cellules de la maladie de Huntington, ou abaisser génétiquement la kinase CK2 nivelle dans un modèle de souris de maladie de Huntington, » Thiele a dit. « Dans les deux cas, nous avons considérablement augmenté le nombre de neurones sains et nous avons évité l'atrophie musculaire qui est couramment observé dans la maladie de Huntington. »

Avec plus de neurones de fonctionnement, dit-il, les cachets de la maladie de Huntington diminuent. Thiele a dit qu'il y a des médicaments d'investigation potentiels qui pourraient retarder ou évite les processus cellulaires qui entraînent le neurodegeneration de la maladie de Huntington, et pourrait également être vérifié dans Alzheimer et Parkinson, avec d'autres maladies assimilées.

Mais il a dit que des études plus précliniques sont nécessaires pour explorer ces produits chimiques et pour illuminer davantage les événements cellulaires impliqués.

« Nous avons recensé un objectif neuf potentiel pour une intervention de médicament dans la maladie de Huntington, » Thiele a dit, « mais il y a beaucoup de questions fondamentales qui doivent toujours être répondues. »