Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores do duque Saúde identificam o alvo novo potencial da droga para a doença de Huntington

A perda de função de motor e de acuidade mental associadas com a doença de Huntington pôde ser tratável restaurando um processo celular do controle da qualidade, que os pesquisadores do duque Saúde identificassem como um factor chave na doença degenerativo.

A doença de Huntington é uma condição herdada que conduza à erosão gradual de pilhas de nervo, conduzindo aos prejuízos e à morte. Afecta aproximadamente um em 10.000 povos nos Estados Unidos e não tem nenhuma cura.

Como outras doenças neuro-degenerativos tais como Alzheimer e Parkinson, a doença de Huntington é causada quando determinadas moléculas de proteína não se dobram na forma estrutural apropriada exigida para que funcionem correctamente. Estas proteínas misfolded acumulam-se e tornam-se tóxicas às pilhas de nervo que controlam o movimento e o pensamento.

Em um estudo o 13 de fevereiro em linha publicado nas comunicações da natureza do jornal, pesquisadores do duque Saúde olhou o que causa a falha do processo celular que geralmente os reparos ou rejeitam estas proteínas misfolded.

“Normalmente quando as proteínas misfold, as pilhas têm um mecanismo a lidar,” disse autor Dennis superior Thiele, Ph.D., professor de George Barth Geller no departamento da biologia da farmacologia e do cancro. “Estes mecanismos de controle da qualidade podem incitar as proteínas de novo em sua forma tridimensional normal, ou se o dano é demasiado extensivo, visam-nas para a remoção no triturador celular. Na doença de Huntington, isso não está acontecendo.”

Thiele e os colegas conduziram experiências usando genéticas do fermento, bioquímica, a selecção química da biologia, os modelos do rato e as células estaminais dos pacientes com doença de Huntington. Encontraram uma explicação bioquímica para como o processo do controle da qualidade divide na doença de Huntington.

Focalizaram nas proteínas especializadas chamadas acompanhante -- helpmates que persuadem as proteínas misfolded em suas conformações correctas. As proteínas do acompanhante são anormalmente escassas nos povos com doença de Huntington, mas a causa dessa escassez não foi sabida até aqui.

A equipe Duque-conduzida encontrou que o controle mestre para a produção do acompanhante, chamado HSF1, estava destruído na doença de Huntington devido à presença anormalmente de níveis elevados de um modificador químico chamado CK2. Em conseqüência, os neurônios morrem devido a sua incapacidade produzir suficientes níveis dos acompanhante benéficos.

“Nós demonstramos que nós poderíamos restaurar a abundância dos acompanhante da proteína quimicamente inibindo CK2 em um modelo da pilha da doença de Huntington, ou genetically abaixar a quinase CK2 nivela em um modelo do rato da doença de Huntington,” Thiele disse. “Em ambos os casos, nós aumentamos dramàtica o número de neurônios saudáveis e nós impedimos o desperdício do músculo que é observado geralmente na doença de Huntington.”

Com mais neurônios de funcionamento, disse ele, as indicações da doença de Huntington diminuem. Thiele disse que há as drogas de investigação potenciais que poderiam atrasar ou impede os processos celulares que causam o neurodegeneration da doença de Huntington, e poderia igualmente ser testado em Alzheimer e em Parkinson, junto com outras doenças similares.

Mas disse que uns estudos mais pré-clínicos são necessários explorar aqueles produtos químicos e iluminar mais os eventos celulares envolvidos.

“Nós identificamos um alvo novo potencial para uma intervenção da droga na doença de Huntington,” Thiele disse, “mas há muitas perguntas básicas que ainda precisam de ser respondidas.”