Les chercheurs recensent la tige entre les protéines neuronales et la dégénérescence lobaire frontotemporal

La dégénérescence lobaire Frontotemporal (FTLD) est un type de démence caractérisé par des modifications de personnalité, dysfonctionnement de langage, et comportement anormal. Elle a un début plus tôt que la maladie d'Alzheimer, et est associée à un habillage de la protéine de tau en cellules nerveuses affectées (neurones).

La recherche japonaise dirigée par l'université de Nagoya a maintenant indiqué que la perte de l'interaction entre deux ARNs grippant des protéines change le rapport d'expression de différentes formes de protéine de tau, produisant le phénotype de FTLD chez les souris, et que ceci pourrait être sauvé en rééquilibrant le rapport de tau. L'étude était rapportée dans des états de cellules.

L'ARN grippant la protéine FUS est lié à FTLD/ALS familial et sporadique. Les chercheurs ont vérifié d'autres protéines qui grippent le composé de FUS dans le noyau et ont trouvé un autre régulateur de métabolisme d'ARN, SFPQ, pour être principales à la formation complexe.

Le FUS et les SFPQ règlent le procédé connu sous le nom d'épissage alternatif par lequel des exons d'un gène sont joints à d'autres exons ou totalement sautés pour produire le messager différent RNAs et, par conséquent, les différentes versions (isoforms) de la même protéine. L'épissage alternatif de FUS/SFPQ-regulated du gène de Mapt à l'exon 10 produit deux isoforms différents de tau (4R-T et 3R-T) qui sont habituellement équilibrés. Cependant, l'équipe a prouvé que l'amortissement de FUS ou de SFPQ a eu comme conséquence un excès de 4R-T au-dessus de 3R-T.

Les chercheurs ont produit des souris manquant de l'expression du FUS ou du SFPQ dans une région de leur cerveau important pour la mémoire et la navigation spatiale ; le hippocampe. On a observé ces souris pour avoir des comportements anormaux qui ont ressemblé à ceux de FTLD.

« Elles ont également eu un volume hippocampal réduit, la perte de cellules neuronales, et moins d'accroissement de cellule nerveuse que des animaux témoins, » l'étude le premier Shinsuke Ishigaki auteur indique. « Crucialement, les souris montrées ont augmenté des niveaux d'une forme modifiée du tau qui est un cachet connu de FTLD et d'autres maladies neurodegenerative. »

L'équipe a essayé de sauver ce phénotype de la maladie chez les souris en rééquilibrant le rapport 4R-T/3R-T. « Nous avons réalisé ceci en introduisant une courte séquence d'ARN pour bloquer l'expression 4R-T, » auteur correspondant que la GEN Sobue explique. « Ceci a récupéré la plupart des modifications liées à FTLD qui avait été provoqué par le FUS ou le SFPQ amortissant. »

Les chercheurs ont confirmé que la tige entre FUS/SFPQ et règlement d'isoform de tau existe également chez l'homme employant un modèle des neurones cellule-dérivés par cheminée humaine et d'un mini-gène, impliquant un rôle pour le déséquilibre d'isoform de tau dans le développement de FTLD chez l'homme.