Os pesquisadores identificam a relação entre proteínas neuronal e a degeneração lobar frontotemporal

A degeneração lobar Frontotemporal (FTLD) é um tipo de demência caracterizado por mudanças da personalidade, por deficiência orgânica da língua, e pelo comportamento anormal. Tem um início mais adiantado do que a doença de Alzheimer, e é associada com um acúmulo da proteína da tau em pilhas de nervo afetadas (neurônios).

Nagoya Universidade-conduziu a pesquisa japonesa tem revelado agora que a perda da interacção entre duas proteínas obrigatórias do RNA muda a relação da expressão de formulários diferentes da proteína da tau, produzindo o fenótipo de FTLD nos ratos, e que esta poderia ser salvada rebalancing a relação da tau. O estudo foi relatado em relatórios da pilha.

A proteína obrigatória FUS do RNA é ligada a FTLD/ALS familiar e esporádico. Os pesquisadores investigaram outras proteínas que ligam o complexo de FUS dentro do núcleo e encontraram um outro regulador do metabolismo do RNA, SFPQ, para ser chaves à formação complexa.

FUS e SFPQ controlam o processo conhecido como a alternativa que emenda por que exons de um gene são juntados a outros exons ou saltados completamente para produzir conseqüentemente o mensageiro diferente RNAs e, versões diferentes (isoforms) da mesma proteína. A emenda alternativa de FUS/SFPQ-regulated do gene de Mapt no exon 10 produz dois isoforms diferentes da tau (4R-T e 3R-T) que são geralmente equilibrados. Contudo, a equipe mostrou que o silêncio de FUS ou de SFPQ conduziu a um excesso de 4R-T sobre 3R-T.

Os pesquisadores geraram os ratos que faltam a expressão de FUS ou de SFPQ em uma região de seu cérebro importante para a memória e a navegação espacial; o hipocampo. Estes ratos foram observados para ter os comportamentos anormais que se assemelharam àqueles de FTLD.

“Igualmente tiveram um volume hippocampal reduzido, a perda de pilhas neuronal, e o menos crescimento da pilha de nervo do que animais de controle,” o estudo primeiro Shinsuke Ishigaki autor diz. “Crucial, os ratos mostrados aumentaram níveis de um formulário alterado da tau que é uma indicação conhecida de FTLD e de outras doenças neurodegenerative.”

A equipe tentou salvar este fenótipo da doença nos ratos rebalancing a relação 4R-T/3R-T. “Nós conseguimos este introduzindo uma seqüência curto do RNA para obstruir a expressão 4R-T,” autor que correspondente o Gen Sobue explica. “Isto recuperou a maioria das mudanças associadas com o FTLD que tinha sido causado por FUS ou por SFPQ que silenciam.”

Os pesquisadores confirmaram que a relação entre FUS/SFPQ e regulamento do isoform da tau igualmente existe nos seres humanos que usam um modelo haste humana dos neurônios pilha-derivados e de um mini-gene, implicando um papel para o desequilíbrio do isoform da tau na revelação de FTLD nos seres humanos.