Los investigadores determinan eslabón entre las proteínas neuronales y la degeneración lobular frontotemporal

La degeneración lobular frontotemporal (FTLD) es un tipo de demencia caracterizado por los cambios de la personalidad, la disfunción del lenguaje, y el comportamiento anormal. Tiene un inicio anterior que enfermedad de Alzheimer, y se asocia a una acumulación de la proteína del tau en las células nerviosas afectadas (neuronas).

Nagoya Universidad-llevó la investigación japonesa ahora ha revelado que la baja de la acción recíproca entre dos proteínas obligatorias del ARN cambia la índice de la expresión de diversas formas de la proteína del tau, produciendo el fenotipo de FTLD en ratones, y que esto podría ser rescatada reequilibrando la índice del tau. El estudio fue denunciado en partes de la célula.

La proteína obligatoria FUS del ARN se conecta a FTLD/ALS familiar y esporádico. Los investigadores investigaron otras proteínas que atan el complejo de FUS dentro del núcleo y encontraron otro regulador del metabolismo del ARN, SFPQ, para ser dominantes a la formación compleja.

FUS y SFPQ controlan el proceso conocido como opción que empalma por qué exones de un gen se ensamblan a otros exones o se saltan en conjunto para producir diverso mensajero RNAs y, por lo tanto, diversas versiones (isoforms) de la misma proteína. El empalmar alternativo de FUS/SFPQ-regulated del gen de Mapt en el exón 10 produce dos diversos isoforms del tau (4R-T y 3R-T) que sean generalmente equilibrados. Sin embargo, las personas mostraron que el imponer silencio de FUS o de SFPQ dio lugar a un exceso de 4R-T sobre 3R-T.

Los investigadores generaron los ratones que faltaban la expresión de FUS o de SFPQ en una región de su cerebro importante para la memoria y la navegación espacial; el hipocampo. Estos ratones fueron observados para tener comportamientos anormales que se asemejaron a los de FTLD.

“También tenían un volumen hippocampal reducido, la baja de células neuronales, y menos incremento de la célula nerviosa que los animales de mando,” el estudio primer Shinsuke Ishigaki autor dice. “Crucial, los ratones mostrados aumentaron niveles de una forma modificada del tau que es un sello sabido de FTLD y de otras enfermedades neurodegenerative.”

Las personas tentativa rescatar este fenotipo de la enfermedad en ratones reequilibrando la índice 4R-T/3R-T. “Logramos esto introduciendo una serie corta del ARN para cegar la expresión 4R-T,” autor correspondiente que la GEN Sobue explica. “Esto recuperó la mayor parte de los cambios asociados a FTLD que había sido causado por FUS o SFPQ que imponía silencio.”

Los investigadores confirmaron que el eslabón entre FUS/SFPQ y la regla del isoform del tau también existe en los seres humanos que usan un modelo de neuronas célula-derivadas vástago humano y de un mini-gen, implicando un papel para el desequilibrio del isoform del tau en el revelado de FTLD en seres humanos.