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a droga Planta-baseada para a hemofilia mostra a promessa nos modelos animais

Os povos com hemofilia exigem infusões regulares do factor de coagulação impedir que experimentem sangramento descontrolado. Mas uma fracção significativa desenvolve anticorpos contra o factor de coagulação, experimentando essencialmente uma reacção alérgica ao tratamento mesmo que pode prolongar suas vidas.

Os pesquisadores da escola da Universidade da Pensilvânia da medicina dental e da universidade de Florida trabalharam para desenvolver uma terapia para impedir que estes anticorpos se tornem, usando uma droga da proteína produzida em pilhas da planta para ensinar o corpo tolerar um pouco do que obstrui o factor de coagulação.

Os resultados bem sucedidos de um estudo novo do tratamento nos cães dão a esperança para um tratamento humano eventual.

Henry Daniell um professor no departamento de medicina dental de Penn da bioquímica e no director da pesquisa translational, era o autor superior no estudo, colaborando no trabalho com seu advisee anterior, Roland W. Herzog, um professor na universidade de Florida e o autor principal no papel. O trabalho foi publicado na terapia molecular do jornal.

“Os resultados eram bastante dramáticos,” Daniell disse. “Nós corrigimos o tempo de coagulação do sangue em cada um dos cães e pudemos suprimir também a formação de anticorpo. Todos os sinais apontam a este material que está pronto para a clínica.”

A plataforma planta-baseada patenteada da droga-produção do Daniell utilizado estudo, em que as alterações genéticas permitem o crescimento das plantas que especificaram proteínas humanas em suas folhas. No caso da hemofilia, o alvo dos pesquisadores era impedir indivíduos com hemofilia dos anticorpos tornando-se que causariam uma rejeção de infusões do coagular-factor do salvamento.

Os pesquisadores tiveram a ideia que ingerir um material que contem o factor de coagulação, tal como a planta transformada sae, poderiam promover a tolerância oral à proteína do factor, apenas porque as crianças alimentaram amendoins cedo na vida são menos prováveis desenvolver uma reacção alérgica.

Esta técnica tinha mostrado a promessa nas experiências precedentes, em que os pesquisadores demonstraram aquele planta de alimentação da hemofilia A que contem o factor de coagulação VIII aos ratos reduziram extremamente a formação de inibidores contra esse factor.

Na nova obra, a equipe centrou-se sobre a hemofilia B, um formulário mais raro da doença em que os pacientes têm deficiências no factor de coagulação IX. Os pesquisadores produziram a alface que tinha sido alterada para produzir uma proteína da fusão que contem o factor de coagulação humano IX e a subunidade da não-toxina B da cólera. O último componente ajuda a proteína fundida a cruzar o forro intestinal enquanto as pilhas da alface estão digeridas por micróbios do intestino quando as divisões celulares da planta protegerem o factor de coagulação da digestão no estômago. As plantas da alface foram crescidas em uma facilidade hidropónica.

Porque os pesquisadores igualmente quiseram se assegurar de que a terapia trabalhasse em um modelo animal mais perto dos seres humanos, levaram a cabo suas experimentações nos cães com hemofilia B.

Os pesquisadores começaram com um estudo piloto de dois cães, dirigido pelo co-autor Timothy Nichols da universidade de North Carolina. Duas vezes por semana por 10 meses, os cães consumiram o material liofilizado da alface, que foi cravado com sabor do bacon e polvilhado em seu alimento.

Não observando nenhum efeito negativo do tratamento, a equipe foi sobre a um estudo mais robusto, incluindo quatro cães que foram alimentados o material da alface e quatro outro que serviram como controles. Os quatro cães no grupo experimental foram alimentados o material da alface por quatro semanas. Nesse ponto, igualmente começaram a receber as injecções semanais do factor IX, que continuaram por oito semanas. Os cães do controle receberam somente as injecções.

Todos os quatro dos cães no grupo de controle desenvolveram níveis significativos do factor IX do aginst dos anticorpos, e dois tiveram as reacções anafilácticas visíveis que exigiram a administração do antistamínico. Ao contrário, três dos quatro cães no grupo experimental tiveram somente níveis mínimos de um tipo do anticorpo, IgG2, e nenhuns níveis detectáveis de IgG1 ou de IgE. O quarto cão no grupo experimental teve somente uma resposta parcial ao tratamento, que os pesquisadores acreditam para ser devido a um anticorpo pre-existente ao factor humano IX.

Totais, os níveis de IgG2 eram 32 vezes mais baixos nos cães tratados do que nos controles.

Além, os cães não mostraram nenhum efeito secundário negativo do tratamento, e as amostras de sangue tomadas durante todo a experiência não revelaram nenhum sinal da toxicidade do tratamento.

Daniell disse que os resultados são encorajadores.

“Olhando os cães que foram alimentados os materiais da alface, você pode ver que são bastante eficazes,” disse. “Ou não desenvolveram nenhum anticorpo para fatorar IX, ou seus anticorpos foram acima apenas um pouco e vieram então para baixo.”

Embora mais raro do que a hemofilia A, mais pacientes com hemofilia B desenvolvem anticorpos contra seu tratamento, assim fazendo a necessidade para um tratamento da tolerância mais urgente.

Os passos seguintes para a equipa de investigação incluem a toxicologia adicional e as farmacocinética estudam antes de aplicar para uma aplicação nova de investigação com o FDA, uma etapa que da droga esperam tomar antes do fim do ano. Os institutos nacionais da concessão da saúde chamaram Ciência Moving para a tradução da pesquisa e a terapia e que usa o acrônimo SMARTT, está apoiando IND-permitindo estudos. A missão de SMARTT é acelerar o progresso das terapias que mostraram a promessa nos modelos animais à fase de levar a cabo ensaios clínicos nos seres humanos.