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la droga Instalación-basada para la hemofilia muestra promesa en los modelos animales

La gente con hemofilia requiere infusiones regulares del factor de coagulación evitar que experimenten la extracción de aire incontrolada. Pero una fracción importante desarrolla los anticuerpos contra el factor de coagulación, esencialmente experimentando una reacción alérgica al mismo tratamiento que puede prolongar sus vidas.

Los investigadores de la escuela de la Universidad de Pensilvania del remedio dental y de la universidad de la Florida han trabajado para desarrollar una terapia para evitar que estos anticuerpos se conviertan, usando una droga de la proteína producida en células de la instalación para enseñar a la carrocería a tolerar bastante que el factor de coagulación.

Los resultados acertados de un nuevo estudio del tratamiento en perros dan la esperanza de un tratamiento humano eventual.

Henry Daniell un profesor en el departamento del remedio dental de Penn de la bioquímica y el director de la investigación de translación, era el autor mayor en el estudio, colaborando en el trabajo con su advisee anterior, Roland W. Herzog, un profesor en la universidad de la Florida y el autor importante en el papel. El trabajo fue publicado en la terapia molecular del gorrón.

“Los resultados eran muy dramáticos,” Daniell dijo. “Corregimos tiempo de coagulación de la sangre en cada uno de los perros y podíamos suprimir la formación de anticuerpo también. Todos los signos apuntan a este material que está listo para la clínica.”

La plataforma instalación-basada patentada de la droga-producción del Daniell hecho uso estudio, en la cual las modificaciones genéticas habilitan el incremento de las instalaciones que han especificado las proteínas humanas en sus hojas. En el caso de hemofilia, el objetivo de los investigadores era prevenir a individuos con hemofilia de los anticuerpos que se convertían que causarían un rechazo de las infusiones salvavidas del coagular-factor.

Los investigadores tenían la idea que la ingestión de un material que contiene el factor de coagulación, tal como la instalación transformada se va, podrían ascender tolerancia oral a la proteína del factor, apenas pues los niños introdujeron los cacahuetes temprano en vida son menos probables desarrollar una reacción alérgica.

Esta técnica había mostrado promesa en los experimentos anteriores, en los cuales los investigadores demostraron eso la hemofilia que introducía A que el material vegetal que contenía el factor de coagulación VIII a los ratones redujo grandemente la formación de inhibidores contra ese factor.

En la nueva obra, las personas se centraron en la hemofilia B, una forma más rara de la enfermedad en la cual los pacientes tienen deficiencias en el factor de coagulación IX. Los investigadores produjeron la lechuga que había sido modificada para producir un factor de coagulación humano con proteínas de la fusión IX y la subunidad de la no-toxina B del cólera. El último componente ayuda a la proteína fundida para cruzar el guarnición intestinal mientras que las células de la lechuga son digeridas por los microbios de la tripa mientras que las membranas celulares de la instalación protegen el factor de coagulación contra la digestión en el estómago. Las instalaciones de la lechuga fueron crecidas en una instalación hidropónica.

Porque los investigadores también quisieron asegurarse de que la terapia trabajaría en un modelo animal más cercano a seres humanos, persiguieron sus juicios en perros con la hemofilia B.

Los investigadores comenzaron con un estudio experimental de dos perros, dirigido por el co-autor Timothy Nichols de la universidad de Carolina del Norte. Dos veces por semana por 10 meses, los perros consumieron el material liofilizado de la lechuga, que fue clavado con sabor del tocino y asperjado en su comida.

No observando ningún efecto negativo del tratamiento, las personas continuaron a un estudio más robusto, incluyendo cuatro perros que fueron introducidos el material de la lechuga y cuatro otros que sirvieron como mandos. Los cuatro perros en el grupo experimental fueron introducidos el material de la lechuga por cuatro semanas. En ese momento, también comenzaron a recibir las inyecciones semanales del factor IX, que continuaron por ocho semanas. Los perros del mando recibieron solamente las inyecciones.

Los cuatro de los perros en el grupo de mando desarrollaron niveles importantes del factor IX del aginst de los anticuerpos, y dos tenían reacciones anafilácticas visibles que requirieron la administración del antihistamínico. En cambio, tres de los cuatro perros en el grupo experimental tenían solamente niveles mínimos de un tipo del anticuerpo, IgG2, y ningunos niveles perceptibles de IgG1 o de IgE. El cuarto perro en el grupo experimental tenía solamente una reacción parcial al tratamiento, que los investigadores creen para ser debido a un anticuerpo preexistente al factor humano IX.

Totales, los niveles de IgG2 eran 32 veces más inferiores en los perros tratados que en los mandos.

Además, los perros no mostraron ningún efecto secundario negativo del tratamiento, y las muestras de sangre recogidas en el experimento no revelaron ningún signo de la toxicidad del tratamiento.

Daniell dijo que los resultados son encouraging.

“Observando los perros que fueron introducidos los materiales de la lechuga, usted puede ver que son muy efectivos,” él dijo. “O no desarrollaron ningún anticuerpo para descomponer en factores IX, o sus anticuerpos subieron apenas un poco y después bajaron.”

Sin embargo más raro que la hemofilia A, más pacientes con la hemofilia B desarrollan los anticuerpos contra su tratamiento, así haciendo la necesidad de un tratamiento de la tolerancia más urgente.

Los pasos siguientes para el equipo de investigación incluyen la toxicología adicional y la farmacinética estudia antes de solicitar un nuevo uso de investigación con el FDA, una medida de la droga que ella espera tomar antes de fin de año. Los institutos nacionales de la concesión de la salud llamaron a Science Moving hacia la traslación de la investigación y la terapia y que utiliza las siglas SMARTT, está soportando IND-habilitando estudios. La misión de SMARTT es acelerar el progreso de las terapias que han mostrado promesa en los modelos animales al escenario de perseguir juicios clínicas en seres humanos.