Les scientifiques du sud-ouest d'UT se démêlent le rôle des enzymes de PARP dans des activités cellulaires importantes

Une composante d'une famille d'enzymes a lié à la réparation de l'ADN, réponses au stress, et le cancer joue également un rôle en améliorant ou en empêchant des activités cellulaires importantes dans des conditions physiologiques, expositions neuves de recherches.

La recherche du sud-ouest de centre médical d'UT concentrée sur PARP-1, un membre de la famille d'enzymes de PARP. Abréviation la poly polymérase (d'ADP-ribose), PARP est devenu le centre de l'attention en 2014 avec l'approbation du premier médicament d'inhibiteur de PARP pour traiter le cancer ovarien avancé lié aux gènes de réparation de l'ADN du mutant BRCA. Le médicament, le Lynparza ou l'olaparib, enzymes nucléaires des cases PARP, réparation de l'ADN inhibante encore autre et entraînante l'instabilité de génome qui détruit les cellules cancéreuses.

Dans deux études associées publiées en cellule moléculaire, les scientifiques du sud-ouest d'UT décrivent comment PARP-1 peut agir à un niveau moléculaire dans des conditions physiologiques de réduire la formation des précurseurs de cellule graisseuse et d'aider à mettre à jour la seule capacité des cellules souche embryonnaires auto-de remplacer et devenir n'importe lequel d'un grand choix de différents types de cellules. Une des études est en ligne publié aujourd'hui ; une étude plus tôt le 19 janvier posté.

Le rôle de PARP-1 dans ces processus cellulaires se produit pendant la transcription des gènes, quand l'ADN est copié dans les molécules d'ARN messager, qui peuvent alors être employées comme matrice pour produire les protéines neuves.

Les chercheurs ont déjà su le rôle de PARP dans les maladies dégât dégât d'ADN comme le cancer, ont dit M.W. Lee Kraus, auteur supérieur des études d'UTSW et du professeur de l'obstétrique et gynécologie, et de la pharmacologie à UT du sud-ouest. M. Kraus également dirige le Cecil H. et le centre vert d'IDA pour les sciences reproductrices de biologie et retient le Cecil H. et la présidence distinguée verte d'IDA en sciences reproductrices de biologie.

Ces découvertes prennent l'inducteur dans un sens neuf, M. Kraus a dit.

« Notre recherche prouve que PARP-1 joue également un rôle dans des procédés physiologiques normaux et des fonctions cellulaires normales. C'est un élément important des machines cellulaires qui détectent et répondent à l'environnement, » il a dit.

Tandis que les études dans l'exposition PARP-1 de modèles de souris n'est pas essentielle pendant la durée, il devient important quand un organisme doit s'adapter à changer des caractères indicateurs environnementaux ou physiologiques, tels que des procédés de développement ou le régime modifié, M. Kraus a dit.

Comprenant comment les travaux PARP-1 pourraient aide jour des chercheurs trouver des moyens de viser la protéine pour traiter des troubles métaboliques ou l'obésité, il a dit.

Les deux études du sud-ouest neuves d'UT donnent pour la première fois les mécanismes moléculaires exacts des rôles de PARP-1 en empêchant la formation des précurseurs de cellule graisseuse et en cellules souche de mise à jour. Voici les recherches de clés :

  • La première étude recense des acides aminés sur C/EBPb (un facteur principal de transcription requis pour la formation de cellule graisseuse) que sont chimiquement modifiés par activité enzymatique de PARP-1 par un ADP-ribosylation appelé de processus. La modification de C/EBPb nuit la différenciation des cellules de précurseur dans des cellules graisseuses, selon l'étude.
  • La deuxième étude indique comment PARP-1 règle le renouvellement automatique de cellule souche embryonnaire et le pluripotency (capacité de devenir différents types de cellules), mais sans employer son activité enzymatique. Au lieu de cela, dans ce cas, PARP-1 fonctionne comme composante structurelle des chromosomes au noyau, produisant les accepteurs pour le facteur embryonnaire critique Sox2 de transcription de cellule souche. Cette action permet la transcription des gènes nécessaires pour mettre à jour la capacité des cellules souche embryonnaires de continuer auto-renouvelant, plutôt que devenant un type spécifique de cellules, les expositions de recherches.