Os cientistas do sudoeste de UT desembaraçam o papel de enzimas de PARP em actividades celulares principais

Um componente de uma família da enzima ligada ao reparo do ADN, às respostas do esforço, e ao cancro igualmente joga um papel na aumentação ou inibir actividades celulares principais sob circunstâncias fisiológicos, pesquisa nova mostra.

A pesquisa do sudoeste focalizada em PARP-1, um membro do centro médico de UT da família da enzima de PARP. Curto para a polimerase poli (do ADP-ribose), PARP tornou-se o foco da atenção em 2014 com aprovação da primeira droga do inibidor de PARP para tratar cancro do ovário avançado associado com os genes do reparo do ADN do mutante BRCA. A droga, o Lynparza ou o olaparib, enzimas nucleares dos blocos PARP, reparo de inibição do ADN mesmo mais adicional e que causa a instabilidade do genoma que mata as células cancerosas.

Em dois estudos relativos publicados na pilha molecular, os cientistas do sudoeste de UT descrevem como PARP-1 pode actuar a nível molecular sob circunstâncias fisiológicos para reduzir a formação de precursores da pilha gorda e para a ajudar a manter a capacidade original de células estaminais embrionárias auto-para renovar e se transformar alguns de uma variedade de tipos diferentes da pilha. Um dos estudos é em linha publicado hoje; estudo mais adiantado o 19 de janeiro afixado.

O papel de PARP-1 nestes processos celulares ocorre durante a transcrição do gene, quando o ADN é copiado nas moléculas do RNA de mensageiro, que podem então ser usadas como um molde para produzir proteínas novas.

Os pesquisadores já souberam sobre o papel de PARP em doenças dano-relacionadas do ADN como o cancro, disseram o Dr. W. Lee Kraus, autor superior de estudos de UTSW e de professor da obstetrícia e ginecologia, e da farmacologia em UT do sudoeste. O Dr. Kraus igualmente dirige o Cecil H. e o centro verde do IDA para ciências reprodutivas da biologia e guardara o Cecil H. e cadeira verde do IDA a distinta em ciências reprodutivas da biologia.

Estes resultados tomam o campo em um sentido novo, o Dr. Kraus disse.

“Nossa pesquisa mostra que PARP-1 igualmente joga um papel em processos fisiológicos normais e em funções celulares normais. É um componente importante da maquinaria celular que detecta e responde ao ambiente,” ele disse.

Quando os estudos na mostra PARP-1 dos modelos do rato não forem essenciais para a vida, torna-se importante quando um organismo precisa de se adaptar a mudar sugestões ambientais ou fisiológicos, tais como processos desenvolventes ou a dieta alterada, Dr. Kraus disse.

Compreendendo como os trabalhos PARP-1 poderiam pesquisadores de ajuda dia encontrar maneiras de visar a proteína para tratar desordens ou a obesidade metabólica, disse.

Os dois estudos do sudoeste novos de UT esboçam pela primeira vez os mecanismos moleculars exactos de papéis de PARP-1 em inibir a formação de precursores da pilha gorda e em células estaminais de manutenção. Estão aqui os resultados chaves:

  • O primeiro estudo identifica ácidos aminados em C/EBPb (um factor chave da transcrição exigido para a formação da pilha gorda) que estão alterados quimicamente pela actividade enzimático de PARP-1 com um processo chamado ADP-ribosylation. A alteração de C/EBPb interfere com a diferenciação de pilhas do precursor em pilhas gordas, de acordo com o estudo.
  • O segundo estudo relata como PARP-1 regula a auto-renovação da célula estaminal embrionária e o pluripotency (capacidade para se transformar tipos diferentes da pilha), mas sem usar sua actividade enzimático. Em lugar de, neste caso, PARP-1 funciona como um componente estrutural dos cromossomas no núcleo, criando locais obrigatórios para o factor embrionário crítico Sox2 da transcrição da célula estaminal. Esta acção permite a transcrição dos genes necessários manter a capacidade de células estaminais embrionárias para continuar arenovar, um pouco do que transformando-se um tipo específico da pilha, as mostras da pesquisa.