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Los científicos al sudoeste de UT desenredan el papel de las enzimas de PARP en actividades celulares importantes

Un componente de una familia de la enzima conectada a la reparación de la DNA, a las reacciones de la tensión, y al cáncer también desempeña un papel en el aumento o la inhibición de actividades celulares importantes bajo condiciones fisiológicas, nueva investigación muestra.

La investigación al sudoeste centrada en PARP-1, pieza del centro médico de UT de la familia de la enzima de PARP. Corto para la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa), PARP llegó a ser el foco de la atención en 2014 con la aprobación de la primera droga del inhibidor de PARP para tratar el cáncer ovárico avanzado asociado a los genes de la reparación de la DNA del mutante BRCA. La droga, el Lynparza o el olaparib, enzimas nucleares de las cuadras PARP, reparación de inhibición de la DNA incluso más futura y que causa la inestabilidad del genoma que mata a las células cancerosas.

En dos estudios relacionados publicados en célula molecular, los científicos al sudoeste de UT describen cómo PARP-1 puede actuar en un nivel molecular bajo condiciones fisiológicas para reducir la formación de precursores de la célula gorda y para ayudar a mantener la capacidad única de células madres embrionarias uno mismo-de renovar y de convertirse en ningunos de una variedad de diversos tipos de la célula. Uno de los estudios está en línea publicado hoy; el 19 de enero asentado estudio anterior.

El papel de PARP-1 en estos procesos celulares ocurre durante la transcripción del gen, cuando la DNA se copia en las moléculas del ARN de mensajero, que se pueden entonces utilizar como patrón para producir las nuevas proteínas.

Los investigadores sabían sobre el papel de PARP en enfermedades daño-relacionadas de la DNA como cáncer, dijeron ya al Dr. W. Lee Kraus, autor mayor de los estudios de UTSW y del profesor de obstetricia y ginecología, y de la farmacología en UT al sudoeste. El Dr. Kraus también dirige el Cecil H. y el centro verde del Ida para las ciencias reproductivas de la biología y espera el Cecil H. y la silla distinguida verde del Ida en ciencias reproductivas de la biología.

Estas conclusión toman el campo en una nueva dirección, el Dr. Kraus dijo.

“Nuestra investigación muestra que PARP-1 también desempeña un papel en procesos fisiológicos normales y funciones celulares normales. Es un componente importante de la maquinaria celular que detecta y responde al ambiente,” él dijo.

Mientras que los estudios en la demostración PARP-1 de los modelos del ratón no son esenciales para la vida, llega a ser importante cuando un organismo necesita adaptarse a cambiar señales de entrada ambientales o fisiológicas, tales como procesos de desarrollo o dieta alterada, el Dr. Kraus dijo.

Entendiendo cómo los trabajos PARP-1 podrían los investigadores de ayuda día encontrar maneras de apuntar la proteína para tratar desordenes u obesidad metabólicos, él dijo.

Los dos nuevos estudios al sudoeste de UT contornean por primera vez los mecanismos moleculares exactos de los papeles de PARP-1 en la inhibición de la formación de precursores de la célula gorda y en células madres que mantienen. Aquí están las conclusión dominantes:

  • El primer estudio determina los aminoácidos en C/EBPb (un factor dominante de la transcripción requerido para la formación de la célula gorda) que químicamente sean modificados por actividad enzimática de PARP-1 con un proceso llamado ADP-ribosylation. La modificación de C/EBPb interfiere con la diferenciación de las células del precursor en las células gordas, según el estudio.
  • El segundo estudio denuncia cómo PARP-1 regula la uno mismo-renovación y el pluripotency (capacidad de la célula madre embrionaria de hacer diversos tipos de la célula), pero sin usar su actividad enzimática. En lugar, en este caso, PARP-1 funciona como un componente estructural de cromosomas en el núcleo, creando los puntos de enlace para el factor embrionario crítico Sox2 de la transcripción de la célula madre. Esta acción permite la transcripción de los genes necesarios mantener la capacidad de células madres embrionarias de continuar el uno mismo-renovar, bastante que convirtiéndose en un tipo específico de la célula, las demostraciones de la investigación.