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El estudio de la clínica de Mayo encuentra eslabón entre la biología del envejecimiento y la fibrosis pulmonar idiopática

Un estudio de la clínica de Mayo ha mostrado las pruebas que conectaban la biología del envejecimiento a fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad que empeora la función pulmonar y causa falta de aire, fatiga, calidad de vida decreciente, y, final, muerte. Los investigadores creen que estas conclusión, que aparecen hoy en comunicaciones de la naturaleza, son el paso siguiente hacia una terapia posible para los individuos que sufren de fibrosis pulmonar idiopática.

La “fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad mal entendida, y sus efectos son devastadores,” dice a Nathan LeBrasseur, Ph.D., director, envejecimiento sano y programa vivo independiente, clínica Roberto de Mayo y centro de Arlene Kogod en el envejecimiento y el autor mayor de este estudio. Los “individuos con fibrosis pulmonar idiopática expresan la dificultad que termina actividades rutinarias. No hay actualmente opciones efectivas del tratamiento, y la enfermedad lleva a una disminución dramática de la envergadura de la salud y de la vida, con esperanza de vida después de diagnosis entre tres a cinco años.”

El Dr. LeBrasseur y sus personas, que los expertos incluidos a través de varios departamentos en la clínica de Mayo, así como instituto universitario de Newcastle para envejecer y el The Scripps Research Institute, estudiaron el tejido pulmonar de individuos sanos y de personas con fibrosis pulmonar idiopática suave, moderada y severa. Las muestras de tejido fueron hechas disponibles del consorcio de la investigación del tejido pulmonar, de un programa del recurso del corazón nacional, del pulmón, y del instituto de la sangre, parte de los institutos de la salud nacionales (NIH). Los investigadores encontraron que los marcadores de la senectud celular, un proceso accionado por el daño a las células y conectado al envejecimiento, eran más altos en individuos con fibrosis pulmonar idiopática, y la carga senescente de la célula aumentó con la progresión de la enfermedad. Entonces, demostraron que los factores secretados por las células senescentes podrían impulsar la inflamación y el remodelado y la fibrosis aberrantes del tejido, que son sellos de la fibrosis pulmonar idiopática.

“Descubrimos que las células senescentes, que acumulan en el pulmón idiopático de la fibrosis pulmonar, son una fuente viable de los factores múltiples que impulsan la activación fibrótica,” explican Marissa Schafer, Ph.D., becario postdoctoral en laboratorio del Dr. LeBrasseur y autor importante del estudio.

Según el Dr. LeBrasseur, las conclusión representan un movimiento conceptual de la manera que piensan en fibrosis pulmonar idiopática. “Hasta este punto, esfuerzos de investigación se han centrado en gran parte en la comprensión de los elementos únicos que contribuyen a la fibrosis pulmonar idiopática. Aquí, estamos considerando si la biología del envejecimiento está acelerada en esta enfermedad agresiva. Qué hemos encontrado somos que las células senescentes son frecuentes, secretando las moléculas tóxicas que afectan a las células sanas en ese ambiente y esencialmente está ascendiendo fibrosis del tejido.”

Equipado de las conclusión de sus estudios del tejido pulmonar humano, los investigadores entonces replegaron el proceso en ratones. Encontraron que, como en seres humanos, los ratones con las características clínicas de las cantidades crecientes también demostradas pulmonares idiopáticas de la fibrosis de células senescentes. Los investigadores utilizaron un modelo genético programado para hacer que las células senescentes se autodestruyen y una combinación de la droga de dasatinib y de la quercetina que, en los estudios anteriores conducto por la clínica de Mayo, fue mostrada para eliminar las células senescentes. Los resultados mostraron que autorizar las células senescentes de ratones malsanos perfeccionó dimensiones de función pulmonar y de salud física, tales como capacidad del ejercicio en una rueda de ardilla.

Mientras que es futura la investigación es necesaria, DRS. LeBrasseur y Schafer esperan que eso el alcance de las células senescentes podría ser una opción viable del tratamiento para los individuos que sufren de fibrosis pulmonar idiopática.

El “trabajo previo del centro en el envejecimiento ha mostrado en varios modelos cómo las células senescentes contribuyen al envejecimiento y a condiciones envejecimiento-relacionadas,” dice al Dr. LeBrasseur. “Estamos explorando si las drogas senolytic, o las drogas que pueden matar selectivamente a las células senescentes, se pueden utilizar para el tratamiento de condiciones envejecimiento-asociadas, incluyendo fibrosis pulmonar idiopática. Más investigación es necesaria validar esto, y nuestra meta es moverse rápidamente desde descubrimiento a la traslación al uso, y, cubrir final las necesidades incumplidas de nuestros pacientes.”