Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Investigadores para examinar eslabón entre la deficiencia de cinc, el erizo, y el cáncer de próstata

Los experimentos muestran que la transmisión de señales del erizo - una cadena de las acciones moleculares críticas en el revelado embrionario - crea las condiciones beneficiosas al incremento no regulado de la célula asociado al cáncer en adultos. La deficiencia de cinc se correlaciona con muchos cánceres; de hecho, un sello del cáncer de próstata es deficiencia de cinc en tejido de la próstata. ¿Pero hay un enlace directo entre la deficiencia de cinc y el erizo?

Las personas de los investigadores llevados por Rensselaer Polytechnic Institute examinarán el eslabón entre la deficiencia de cinc, el erizo, y el cáncer de próstata en un nuevo estudio financiado por los institutos de la salud nacionales (NIH). Totales, las personas estudiarán los mecanismos estructurales de un proceso especial en la transmisión de señales del erizo, llamados Hedgehog autoprocessing. Un foco es estudiar cómo la deficiencia de cinc afecta al camino de la transmisión de señales del erizo.

“Aunque muy sea importante en el revelado embrionario, transmisión de señales del erizo está en gran parte inactivo en adultos. Pero en cáncer, se activa y los socorros en incremento del tumor,” dijo a Chunyu Wang, profesor adjunto de ciencias biológicas y pieza del centro para la biotecnología y de estudios interdisciplinarios en Rensselaer. “En tubos de ensayo y estudios del cultivo celular podemos ver que la deficiencia de cinc lleva a la activación del erizo. ¿Pero está esto suceso en enfermedad humana? Esto es lo que queremos estudiar.”

Las personas, que incluye a colaboradores de la Facultad de Medicina de Icahn en el monte Sinaí, el Dr. Guillermo Oh y el Dr. Michael Donovan, y la universidad de estado de Nueva York en el profesor adjunto Brian Callahan de Binghamton, son financiadas por los mecanismos estructurales titulados de $1,8 millones NIH de investigación de un Grant del proyecto (RO1) “del erizo Autoprocessing en fisiología y enfermedad.”

El camino del erizo es un regulador dominante del incremento y del revelado de la célula que ayuda a establecer el plan de la carrocería de todos los animales con simetría bilateral. En un paso crítico que ponga en marcha la transmisión de señales del erizo, las divisorias de la proteína del precursor del erizo sí mismo o “uno mismo-hiende” en dos porciones: el ligand del erizo responsable de la hacer señales, y un dominio catalítico responsable de la uno mismo-hendidura. Este paso se llama Hedgehog autoprocessing. No se necesita ningún catalizador externo en la reacción autoprocessing, con el dominio catalítico del erizo actuando como el catalizador en la transformación. En la investigación publicada en 2015, el grupo de Wang, en colaboración con el grupo de Callahan, demostró que el cinc ata al sitio activo del dominio catalítico e inhibe autoprocessing y por lo tanto, la generación del ligand del erizo. Usando la solución RMN, el laboratorio de Wang también determinó el sitio específico en donde el cinc ata al sitio activo.

La concesión de NIH soportará la investigación que continúa en tres frentes: el lazo entre el cinc y la activación del erizo en células cancerosas; definición del mecanismo catalítico del erizo autoprocessing; y examinando el mecanismo de la resistencia del tumor a las drogas del anti-andrógeno usadas en cáncer de próstata.

Para explorar el lazo entre el cinc y el erizo en células cancerosas, Wang y sus colaboradores utilizarán tejidos de las próstatas normales y cacerígenas para explorar para una correlación entre los niveles del cinc y del ligand del erizo (un signo de la activación del erizo). Las personas también conducto experimentos para determinar si el cinc creciente puede inhibir el camino del erizo en cultivos celulares de célula cancerosa.

Usando la solución RMN, las personas definirán el mecanismo catalítico del erizo autoprocessing, rastreando sobre una base del átomo-por-átomo el proceso de dos etapas en el cual el dominio catalítico uno mismo-hiende la proteína del precursor. En la investigación publicada en la aplicación de septiembre de 2016 el gorrón de la sociedad de substancia química americana, Wang produjo un mecanismo detallado D46 del residuo, un residuo altamente conservado de la proteína del erizo en el reino animal, un signo de su importancia. Tales comprensión detallada del mecanismo catalítico podían llevar a las nuevas estrategias para cegar autoprocessing en cáncer.

“Sin autoprocessing, no hay transmisión de señales del erizo, que inhibiría la activación del erizo en cáncer,” Wang dijo. “Si podemos apuntar el erizo autoprocessing, eso sería una estrategia anticáncer nueva.”

La tercera área de la concesión, llevada por Callahan, examina más de cerca el segundo paso de autoprocessing, en cuyo punto el ligand se hiende de la proteína del precursor, y pega con una molécula del colesterol. Esta investigación puede verter la luz en porqué los tumores desarrollan resistencia a las drogas del anti-andrógeno, que se asemejan de cerca a la molécula del colesterol. Los investigadores presumen el erizo autoprocessing pueden utilizar las drogas del anti-andrógeno en lugar del colesterol, girando una droga prevista para inhibir el cáncer en el combustible para los tumores.

“Estas drogas del anti-andrógeno retardan el cáncer durante algún tiempo, pero por otra parte el chemoresistance emerge,” Wang dijo. “En tubos de ensayo y cultivos celulares, vemos las drogas del anti-andrógeno que son utilizadas en lugar del colesterol en el erizo autoprocessing, y ahora queremos ver si suceso en cultivos celulares de célula cancerosa de la próstata.”

La investigación de Wang es habilitada por la visión de la nueva escuela politécnica, un paradigma emergente para una educación más alta que reconozca que los retos y las oportunidades globales son tan grandes ellos no se pueden alocución adecuadamente por incluso la persona más talentosa que trabaja solamente. Rensselaer sirve como los cruces para la colaboración - trabajando con los socios a través de disciplinas, de sectores, y de regiones geográficas - para dirigir global complejo desafía, usando las herramientas y las tecnologías más avanzadas, muchos cuyo se convierten en Rensselaer. La investigación en Rensselaer dirige algo del mundo que prensa retos tecnológicos - de la seguridad energética y del revelado sostenible a la biotecnología y a la salud humana. La nueva escuela politécnica es transformativa en el impacto global de la investigación, en su pedagogía innovadora, y en las vidas de estudiantes en Rensselaer.