Desequilibrios del ` de KRAS' que emergen pueden influenciar en un cierto plazo la reacción del tratamiento contra el cáncer

El elegir entre tratamientos contra el cáncer implica cada vez más el determinar de si las células del tumor abrigan específico, los “oncogenes transformados” ese incremento anormal de la impulsión y ése puede también ser especialmente vulnerable o resistente a las drogas determinadas. Pero según un nuevo estudio llevado por los investigadores de UCSF, en el caso del oncogene cáncer-que impulsaba lo más común posible transformado, llamó KRAS (pronunciado “kay-rass”), reacción al tratamiento puede cambiar como los tumores se desarrollan, cualquiera cuando una copia normal del gen de la otra pieza de los pares igualados del cromosoma se pierde, o cuando las células de cánceres se desarrollan para producir copias adicionales de la forma transformada del gen.

La identificación de anormalidades distintivas en series de la DNA dentro de los genomas de las células del tumor de especímenes de la biopsia se está convirtiendo en un socorro más común para ayudar a decisiones del tratamiento contra el cáncer de la guía, y los autores del nuevo estudio, publicados en la edición del 23 de febrero de la célula, dijeron que su descubrimiento de KRAS “desequilibrios” que emergen se podrían agregar en un cierto plazo a un filete cada vez mayor de las características genéticas que pueden tener clínico valores.

“Es un resultado inesperado y una nueva idea para el campo de la genética del cáncer,” dijo el investigador principal del estudio, Kevin Shannon, Doctor en Medicina, la Roma y al profesor distinguido Auerback de Marvin en oncología molecular pediátrica en UCSF. Enseñan “los que incorporan el campo que los oncogenes representan una mutación dominante-que actúa que pueda ayudar a impulsar incremento anormal dentro del tumor, y que a una copia normal que no sea transformada no importan mucho. Estos nuevos datos muestran que el estado de la copia normal del gen puede de hecho importar en algunos cánceres cuando se trata de determinar si las células del tumor sean sensibles al tratamiento de la droga.”

Trabajando con los ratones para generar diversas leucemias del múltiplo que tenían una variedad de anormalidades genéticas fácilmente trazadas y que se podrían trasplantar y tratar fácilmente en ratones adicionales, los científicos determinaron un “afloramiento especialmente interesante” - un cáncer que era excepcional para su incremento robusto antes del tratamiento, porque la duración de su correspondencia a un tipo específico de terapia apuntada llamaron un inhibidor del MEK, y para la manera que llegó a ser resistente a esa droga en un cierto plazo. Estos factores permitieron que los investigadores se dirigieran hacia adentro en la asociación entre los cambios y las diferencias genéticos específicos en la reacción del tratamiento.

Esta leucemia tenía un gen transformado de KRAS en cada cromosoma, que permitió al cáncer crecer agresivamente, pero también hecho le vulnerable al tratamiento con el inhibidor del MEK. Después del tratamiento, la leucemia recayó, y un tercer cromosoma había emergido que llevado una copia normal de KRAS, haciendo la enfermedad resistente a la droga.

El primer autor ciudadano de Michael, Doctor en Medicina, doctorado, ahora director en el revelado de translación en Celgene Corporation, llevó muchos de los experimentos del ratón mientras que trabajaba en el laboratorio de Shannon con Eugene Hwang, socio de investigación del estado mayor en UCSF. “Comenzando con este modelo del ratón del cáncer podemos ganar más fácilmente discernimiento en mecanismos de la reacción de la droga y resistencia en cáncer,” Burgess dijo. “En el cáncer humano, tejido está en mismo la escasez y típicamente disponible en solamente un punto del tiempo en la evolución del tumor.”

Como parte del estudio de la célula, los investigadores de Genentech llevados por el científico mayor Marie Evangelista, doctorado, determinaron que un perfil genético de KRAS similar al cáncer del ratón del afloramiento también fue asociado a vulnerabilidad al tratamiento del inhibidor del MEK en variedades de células humanas del cáncer de colon crecido en el laboratorio, pero no en variedades de células humanas del cáncer pancreático o de pulmón.

El biólogo de cómputo Barry Taylor, el doctorado, el director adjunto del Marie-Josée y Henry R. Kravis Center para la oncología molecular en el centro conmemorativo del cáncer de Sloan Kettering, llevaron el análisis genético de los cánceres humanos avanzados para el estudio. Taylor desarrolló algoritmos y software matemáticos para analizar la dosificación relativa del mutante KRAS y KRAS normal en células del tumor de las muestras de la biopsia, que contienen muchas células normales así como las células cacerígenas.

En el nuevo estudio, la baja de la copia normal de KRAS o de la duplicación de la copia transformada, o ambas, fue encontrada en el 55 por ciento de más de 1.100 muestras de la biopsia de los cánceres humanos avanzados, KRAS-impulsados que originaban en una variedad de tejidos.

Para ayudar a optimizar el tratamiento contra el cáncer, sería posible que los laboratorios clínicos con el estado mayor experto adicional utilicen los métodos similares a ésos desarrollados por Taylor a los resultados del parte en mutaciones duplicadas del oncogene y a la baja de las copias normales del gen, según Shannon y ciudadano, pero él dijo que esta aproximación es más probable a primero esté aplicada en juicios clínicas a las nuevas drogas experimentales de la prueba.

“Habíamos sabido que había las variedades de células del cáncer que detectaron más de una copia del mutante KRAS y perdieron la copia normal, pero nadie tenía cualquier idea que ésta también fuera tan altamente frecuente en tumores humanos primarios.” Shannon dicho, pieza del centro completo del cáncer de la familia de UCSF Helen Diller.

Los proveedores de fondos importantes del estudio incluyeron los institutos nacionales para la salud, el Departamento de Defensa y al comité de Hillcrest de la Sociedad del Cáncer americana.

“En la reacción de evaluación del tratamiento en las juicios clínicas que van adelante, será importante entender no sólo si una mutación de KRAS está presente, pero también cuánto mutante KRAS está presente, y si hay una baja de la copia normal del gen de KRAS,” Burgess dijo.