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Les lymphocytes T activés promeuvent l'insuffisance cardiaque après crise cardiaque

L'inflammation chronique après une crise cardiaque peut introduire l'insuffisance cardiaque et la mort. L'université de l'Alabama aux chercheurs de Birmingham ont maintenant prouvé que les lymphocytes T activés - une partie de la réaction inflammatoire du système immunitaire - sont nécessaires et suffisants pour produire une telle insuffisance cardiaque.

« Ces études, » Shyam Bansal, Ph.D., Sumanth Prabhu, M.D., et collègues écrivent dans la circulation de tourillon : L'insuffisance cardiaque, « fournissent l'épreuve-de-concept important pour des lymphocytes T comme médiateurs de la maladie en insuffisance cardiaque. »

Deux expériences principales ont expliqué ce rôle nécessaire et suffisant pour les lymphocytes T activés, qui attaquent vraisemblablement le tissu de muscle cardiaque d'une mode auto-immune.

La première expérience principale impliquée retirant un sous-ensemble spécifique de lymphocytes T activés de la souris modélise. Traitant les souris avec des anticorps contre des lymphocytes T de CD4+ pendant quatre semaines après que les crises cardiaques expérimentales - pour épuiser ce sous-ensemble de lymphocytes T - ont évité l'hypertrophie anormale graduelle de la ventricule gauche cela mène à l'insuffisance cardiaque, par rapport aux souris non traitées.

La deuxième expérience principale a montré l'effet de transférer les lymphocytes T activés à partir des souris de crise cardiaque aux souris saines. Quand des lymphocytes T de la rate CD4+ ont été transférés à partir des souris de distributeur de crise cardiaque aux souris réceptives de naïve, ils le dysfonctionnement à long terme induit de ventricule gauche, la fibrose et l'hypertrophie, cachets de l'insuffisance cardiaque.

Ces découvertes pourraient traduire à la clinique, les chercheurs disent. « Notre caractéristique propose que cela la désignation d'objectifs des sous-ensembles spécifiques de cellule immunitaire aux stades de la maladie définis puisse représenter une meilleure approche à l'immunomodulation thérapeutique pour améliorer l'insuffisance cardiaque. »

Presque un quart de crises cardiaques de souffrance de gens aux Etats-Unis développent l'insuffisance cardiaque. De façon générale, les patients présentant l'insuffisance cardiaque ont une chance de survie de 50 pour cent pendant cinq années.

Petits groupes
La recherche actuelle a évolué hors d'un papier 2013 impactful qui a été nommé un des cinq papiers les plus en suspens dans la recherche de circulation pendant l'année. Dans la retouche du réseau mononucléaire de phagocyte est à la base de l'inflammation chronique et de la progression de la maladie en insuffisance cardiaque : L'importance critique de l'axe, du Prabhu et des collègues de Cardiosplenic a prouvé que les cellules immunitaires qui sont enregistrées dans la rate étaient compliqué impliquées dans l'insuffisance cardiaque qui suit une crise cardiaque, ou l'infarctus, dans un système de souris-modèle. Les cellules immunitaires spléniques qui ont envahi le tissu cardiaque ont inclus les macrophages et les cellules dendritiques pro-inflammatoires.

Puisqu'un fonctionnement primaire des cellules dendritiques est de présent un antigène aux lymphocytes T, d'activer les lymphocytes T et de commencer la réaction immunitaire, les chercheurs ont soupçonné cette activation des lymphocytes T dans le tissu cardiaque, et peut-être les blessures de tissu cardiaque provoquées par des lymphocytes T, pourraient être centrales à l'hypertrophie pathologique de coeur qui est retouche appelée.

Normalement, la réaction inflammatoire aux lésions tissulaires après infarctus - la mort du tissu musculaire dans une crise cardiaque - a deux étapes. Il y a d'abord une réaction avantageuse et première d'inflammation aiguë qui retire les cellules mortes et commence des réglages à l'endroit blessé. Puis, dans la guérison saine, les résolutions d'inflammation aiguë, et un processus de guérison suit. Un problème en insuffisance cardiaque est nonresolving, inflammation constamment trop active au coeur.

Des cellules de lymphocyte T sont discernées par les bornes extérieures. Le groupe de lymphocytes T qui ont le CD4 contient beaucoup de sous-ensembles qui ont des fonctionnements spécialisés. Ceux-ci comprennent les cellules d'assistant pro-inflammatoires de T, ou les Th1, qui produisent l'interféron-γ et l'interleukine 2, ou l'IL-2 ; cellules Th2 anti-inflammatoires qui produisent l'IL-4, l'IL-5 et l'IL-13 ; cellules Th17 pro-inflammatoires qui sécrètent IL-17 ; et lymphocytes T de réglementation immunomodulateurs, ou Tregs, qui suppriment mondial l'activation des réactions immunitaires.

Ainsi les chercheurs d'UAB ont commencé à rechercher des changements des sous-ensembles de lymphocytes T sur une période de huit semaines après crise cardiaque. Ils ont trouvé que les lymphocytes T de CD4+ ont été mondial augmentés et activés pendant l'insuffisance cardiaque ischémique continuelle, et c'il y avait une extension des lymphocytes T de mémoire dans la rate.

En particulier, ils ont trouvé l'extension significative des lymphocytes T cytotoxiques de CD3+CD8+ et des lymphocytes T d'aide de CD3+CD4+ dans le sang de diffusion, ainsi qu'ont augmenté des sous-ensembles de CD4+ de cellules de Th1, de Th2, de Th17 et de Treg, indiquant une réaction pro-inflammatoire. Au coeur de manqu, ils ont trouvé les lymphocytes T accrus de CD8+ et de CD4+, et ont augmenté des sous-ensembles de Th1, de Th2, de Th17 et de Treg CD4+. Ils ont également trouvé une réduction marquée du rapport Th1/Th2, et un plus grand rapport de Th17/Treg, ainsi que régulation positive des cytokines inflammatoires de Th2-type.

Dans la rate et les ganglions lymphatiques médiastinaux, ils ont trouvé les cellules sensiblement accrues de Th1, de Th2, de Th17 et de Treg. La rate montrée a augmenté l'extension des lymphocytes T antigène-expérimentés d'effecteur et de mémoire CD4+. Les lymphocytes T de mémoire sont les cellules qui deviennent amorcées pour monter une réponse immunitaire spécifique quand un antigène d'un agent pathogène ou d'un tissu blessé apparaît une deuxième fois. Les cellules de mémoire sont pourquoi la vaccination est efficace ; cependant, dans le cas de l'insuffisance cardiaque, les cellules de mémoire peuvent être responsables d'une capacité actuelle de lymphocytes T de blesser le coeur.