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Le cellule T attivate promuovono l'infarto dopo attacco di cuore

L'infiammazione cronica dopo un attacco di cuore può promuovere l'infarto e la morte. L'università di Alabama ai ricercatori di Birmingham ora ha indicato che le cellule T attivate - parte della risposta infiammatoria del sistema immunitario - sono sia necessarie che sufficienti per produrre tale infarto.

“Questi studi,„ Shyam Bansal, Ph.D., Sumanth Prabhu, M.D. e colleghi scrivono nella circolazione del giornale: L'infarto, “fornisce il proof of concept importante per le cellule T come mediatori di malattia in infarto.„

Due esperimenti chiave hanno dimostrato questo ruolo necessario e sufficiente per le cellule T attivate, che presumibilmente attaccano il tessuto del muscolo di cuore ad un modo autoimmune.

Il primo esperimento chiave ha compreso eliminare un sottoinsieme specifico delle cellule T attivate dai modelli del mouse. Trattando i mouse con gli anticorpi contro le cellule T di CD4+ quattro settimane dopo che gli attacchi di cuore sperimentali - vuotare quel sottoinsieme delle cellule T - hanno impedito l'ingrandimento anormale progressivo del ventricolo sinistro quello piombo ad infarto, rispetto ai mouse non trattati.

Il secondo esperimento chiave ha mostrato l'effetto di trasferimento delle cellule T attivate dai mouse di attacco di cuore ai mouse sani. Quando le cellule T della milza CD4+ sono state trasferite dai mouse erogatori di attacco di cuore ai mouse riceventi del naïve, hanno indotto la disfunzione del ventricolo sinistro, la fibrosi e l'ingrandimento a lungo termine, marchi di garanzia di infarto.

Questi risultati potrebbero tradurre alla clinica, i ricercatori dicono. “I nostri dati suggeriscono che quello mirare ai sottoinsiemi specifici delle cellule immuni nelle fasi definite della malattia possa rappresentare un migliore approccio al immunomodulation terapeutico per migliorare l'infarto.„

Quasi un quarto degli attacchi di cuore di sofferenza della gente negli Stati Uniti sviluppa l'infarto. In generale, i pazienti con infarto hanno una possibilità di sopravvivenza di 50 per cento durante cinque anni.

Dettagli
La ricerca corrente si è evoluta da un documento impactful 2013 che è stato nominato uno dei cinque documenti più eccezionali nella ricerca di circolazione per l'anno. Nella ricostruzione della rete mononucleare del fagocita è alla base della progressione cronica di malattia e di infiammazione in infarto: L'importanza critica dell'asse, del Prabhu e dei colleghi di Cardiosplenic ha indicato che le celle immuni che sono memorizzate nella milza complesso sono state coinvolgere nell'infarto che segue un attacco di cuore, o nell'infarto, in un sistema del mouse-modello. Le celle immuni spleniche che hanno invaso il tessuto del cuore hanno compreso i macrofagi pro-infiammatori e le celle dentritiche.

Poiché una funzione primaria delle celle dentritiche è di presente un antigene alle cellule T, di attivare le cellule T e per cominciare la risposta immunitaria, i ricercatori hanno sospettato quell'attivazione a cellula T nel tessuto del cuore e forse ferite del cuore-tessuto provocate dalle cellule T, potrebbero essere centrali all'ingrandimento patologico del cuore che è chiamato ricostruire.

Normalmente, la risposta infiammatoria a danno di tessuto dopo che l'infarto - morte del tessuto del muscolo in un attacco di cuore - ha due fasi. In primo luogo c'è una risposta acuta utile e iniziale di infiammazione che elimina le celle morte e comincia le riparazioni all'area danneggiata. Poi, nella guarigione sana, le risoluzioni acute di infiammazione e un trattamento curativo segue. Un problema in infarto è nonresolving, infiammazione con insistenza iperattiva al cuore.

Le celle del linfocita T sono distinte dagli indicatori di superficie. Il gruppo di cellule T che hanno CD4 contiene molti sottoinsiemi che hanno specializzato le funzioni. Questi comprendono i linfociti T helper pro-infiammatori, o Th1, che producono l'interferone-γ e interleuchina 2, o IL-2; celle antinfiammatorie Th2 che producono IL-4, IL-5 e IL-13; celle pro-infiammatorie Th17 che secernono IL-17; e cellule T regolarici immunomodulatory, o Tregs, che globalmente sopprimono l'attivazione delle risposte immunitarie.

Così i ricercatori di UAB hanno cominciato a cercare i cambiamenti nei sottoinsiemi delle cellule T su un periodo di otto settimane dopo attacco di cuore. Hanno trovato che le cellule T di CD4+ globalmente sono state ampliate ed attivato state durante l'infarto ischemico cronico e quella là era un'espansione delle cellule T di memoria nella milza.

In particolare, hanno trovato l'espansione significativa delle cellule T citotossiche di CD3+CD8+ e delle cellule T dell'assistente di CD3+CD4+ nel sangue di circolazione come pure hanno aumentato i sottoinsiemi di CD4+ delle celle di Th1, di Th2, di Th17 e di Treg, indicanti una risposta pro-infiammatoria. Nel cuore di venire a mancare, hanno trovato le cellule T aumentate di CD4+ e di CD8+ ed hanno aumentato i sottoinsiemi di Th1, di Th2, di Th17 e di Treg CD4+. Egualmente hanno trovato una profonda riduzione del rapporto Th1/Th2 e un rapporto aumentato di Th17/Treg come pure upregulation delle citochine infiammatorie di Th2-type.

Nella milza e nei linfonodi mediastinici, hanno trovato le celle significativamente aumentate di Th1, di Th2, di Th17 e di Treg. La milza indicata ha aumentato l'espansione delle cellule T antigene-con esperienza di memoria e dell'effettore CD4+. Le cellule T di memoria sono le celle che sono innescate per montare una risposta immunitaria specifica quando un antigene da un agente patogeno o da un tessuto danneggiato compare una seconda volta. Le celle di memoria sono perché la vaccinazione è efficace; tuttavia, nel caso di infarto, le celle di memoria possono essere responsabili di una capacità in corso delle cellule T di ferire il cuore.