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As T-pilhas ativadas promovem a parada cardíaca após o cardíaco de ataque

A inflamação crônica após um cardíaco de ataque pode promover a parada cardíaca e a morte. A universidade de Alabama em pesquisadores de Birmingham tem mostrado agora que as T-pilhas ativadas - parte da resposta inflamatório do sistema imunitário - são necessárias e suficientes para produzir tal parada cardíaca.

“Estes estudos,” Shyam Bansal, Ph.D., Sumanth Prabhu, M.D., e colegas escrevem na circulação do jornal: A parada cardíaca, “fornece o prova--conceito importante para T-pilhas como mediadores da doença na parada cardíaca.”

Duas experiências chaves demonstraram este papel necessário e suficiente para as T-pilhas ativadas, que atacam presumivelmente o tecido do músculo de coração em uma forma auto-imune.

A primeira experiência chave envolveu remover um subconjunto específico de T-pilhas ativadas dos modelos do rato. Tratando os ratos com os anticorpos contra T-pilhas de CD4+ quatro semanas depois que os cardíaco de ataque experimentais - para esgotar esse subconjunto das T-pilhas - impediram a ampliação anormal progressiva do ventrículo esquerdo isso conduz à parada cardíaca, em comparação aos ratos não tratados.

A segunda experiência chave mostrou o efeito de transferir T-pilhas ativadas dos ratos do coração-ataque aos ratos saudáveis. Quando as T-pilhas do baço CD4+ foram transferidas dos ratos fornecedores do coração-ataque aos ratos destinatários do naïve, induziram a deficiência orgânica do ventrículo esquerdo, a fibrose e a ampliação a longo prazo, indicações da parada cardíaca.

Estes resultados poderiam traduzir à clínica, os pesquisadores dizem. “Nossos dados sugerem que isso visar subconjuntos específicos da pilha imune em fases definidas da doença possa representar uma aproximação melhor ao immunomodulation terapêutico para melhorar a parada cardíaca.”

Quase um quarto de cardíaco de ataque de sofrimento dos povos nos Estados Unidos desenvolvem a parada cardíaca. Totais, os pacientes com parada cardíaca têm uma possibilidade de 50 por cento de sobrevivência em cinco anos.

Detalhes
A pesquisa actual evoluiu fora de um papel 2013 impactful que fosse nomeado um dos cinco papéis os mais proeminentes na pesquisa da circulação pelo ano. Na remodelação da rede Mononuclear do fagócito é a base da progressão crônica da inflamação e da doença na parada cardíaca: A importância crítica da linha central, do Prabhu e dos colegas de Cardiosplenic mostrou que as pilhas imunes que são armazenadas no baço estiveram envolvidas intrincada na parada cardíaca que segue um cardíaco de ataque, ou no infarto, em um sistema do rato-modelo. As pilhas imunes splenic que invadiram o tecido do coração incluíram macrófagos pro-inflamatórios e pilhas dendrítico.

Desde que uma função preliminar das pilhas dendrítico é apresentar um antígeno às T-pilhas, activar as T-pilhas e para começar a resposta imune, os pesquisadores suspeitaram essa activação de célula T no tecido do coração, e talvez ferimento do coração-tecido causado por T-pilhas, pôde ser central à ampliação patológica do coração que é chamada remodelar.

Normalmente, a resposta inflamatório a dano de tecido após o infarto - morte do tecido do músculo em um cardíaco de ataque - tem duas fases. Primeiramente há uma resposta aguda benéfica, adiantada da inflamação que remova as pilhas inoperantes e comece reparos à área ferida. Então, na cura saudável, as resoluções agudas da inflamação, e um processo de cicatrização seguem. Um problema na parada cardíaca é nonresolving, inflamação persistente overactive no coração.

as pilhas do T-linfócito são distinguidas pelos marcadores de superfície. O grupo de T-pilhas que têm CD4 contem muitos subconjuntos que especializaram funções. Estes incluem pilhas de ajudante pro-inflamatórios de T, ou Th1, que produzem a interferona-γ e o interleukin-2, ou IL-2; pilhas Th2 anti-inflamatórios que produzem IL-4, IL-5 e IL-13; pilhas Th17 pro-inflamatórios que segregam IL-17; e T-pilhas reguladoras immunomodulatory, ou Tregs, que suprimem global a activação de respostas imunes.

Assim os pesquisadores de UAB começaram a procurar mudanças nos subconjuntos das T-pilhas durante um período de oito-semana após o cardíaco de ataque. Encontraram que as T-pilhas de CD4+ global estiveram expandidas e activadas durante a parada cardíaca isquêmica crônica, e aquela lá era uma expansão de T-pilhas da memória no baço.

Em particular, encontraram a expansão significativa de T-pilhas citotóxicos das T-pilhas de CD3+CD8+ e do ajudante de CD3+CD4+ no sangue de circulação, assim como aumentaram subconjuntos de CD4+ das pilhas de Th1, de Th2, de Th17 e de Treg, indicando uma resposta pro-inflamatório. No coração de failing, encontraram T-pilhas aumentadas de CD8+ e de CD4+, e aumentaram subconjuntos de Th1, de Th2, de Th17 e de Treg CD4+. Igualmente encontraram uma redução marcada da relação Th1/Th2, e uma relação aumentada de Th17/Treg, assim como upregulation dos cytokines inflamatórios de Th2-type.

No baço e nos nós de linfa mediastinal, encontraram pilhas significativamente aumentadas de Th1, de Th2, de Th17 e de Treg. O baço mostrado aumentou a expansão de T-pilhas antígeno-experientes do effector e da memória CD4+. As T-pilhas da memória são as pilhas que se tornam aprontadas para montar uma resposta imune específica quando um antígeno de um micróbio patogénico ou de um tecido ferido aparece uma segunda vez. As pilhas de memória são porque a vacinação é eficaz; contudo, no caso da parada cardíaca, as pilhas de memória podem ser responsáveis para uma capacidade em curso de T-pilhas ferir o coração.