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Las T-células activadas ascienden paro cardíaco después de ataque del corazón

La inflamación crónica después de un ataque del corazón puede ascender paro cardíaco y muerte. La universidad de Alabama en los investigadores de Birmingham ahora ha mostrado que las T-células activadas - parte de la reacción inflamatoria del sistema inmune - son necesarias y suficientes producir tal paro cardíaco.

“Estos estudios,” Shyam Bansal, Ph.D., Sumanth Prabhu, M.D., y los colegas escriben en la circulación del gorrón: El paro cardíaco, “ofrece el prueba-de-concepto importante para las T-células como mediadores de la enfermedad en paro cardíaco.”

Dos experimentos dominantes demostraron este papel necesario y suficiente de las T-células activadas, que atacan probablemente el tejido del músculo cardíaco en una moda autoinmune.

El primer experimento dominante implicó el quitar de un subconjunto específico de T-células activadas de modelos del ratón. Tratando los ratones con los anticuerpos contra las T-células de CD4+ cuatro semanas después de que los ataques del corazón experimentales - agotar ese subconjunto de T-células - previnieron la ampliación anormal progresiva del ventrículo izquierdo eso lleva al paro cardíaco, con respecto a ratones no tratados.

El segundo experimento dominante mostró el efecto de transferir las T-células activadas de ratones del corazón-ataque a los ratones sanos. Cuando las T-células del bazo CD4+ fueron transferidas de los ratones dispensadores de aceite del corazón-ataque a los ratones receptores del naïve, indujeron la disfunción a largo plazo del ventrículo izquierdo, la fibrosis y la ampliación, sellos del paro cardíaco.

Estas conclusión podrían traducir a la clínica, los investigadores dicen. “Nuestros datos sugieren que eso el alcance de subconjuntos específicos de la célula inmune en los escenarios definidos de la enfermedad pueda representar una mejor aproximación al immunomodulation terapéutico para perfeccionar paro cardíaco.”

Casi un cuarto de ataques del corazón sufridores a la gente en los Estados Unidos desarrolla paro cardíaco. Totales, los pacientes con paro cardíaco tienen una posibilidad de supervivencia del 50 por ciento en cinco años.

Detalles
La investigación actual se desarrolló fuera de un papel impactful 2013 que fue nombrado uno de los cinco papeles más excepcionales en la investigación de la circulación por el año. En el remodelado de la red mononuclear del fagocito es la base de la progresión crónica de la inflamación y de la enfermedad en paro cardíaco: La importancia crítica del Cardiosplenic AXIS, de Prabhu y de colegas mostró que las células inmunes que se salvan en el bazo complejo estuvieron implicadas en el paro cardíaco que sigue un ataque del corazón, o el infarto, en un sistema del ratón-modelo. Las células inmunes esplénicas que invadieron el tejido del corazón incluyeron macrófagos favorable-inflamatorios y las células dendríticas.

Puesto que una función primaria de las células dendríticas es presente un antígeno a las T-células, activar las T-células y para comenzar la inmunorespuesta, los investigadores sospecharon esa activación del linfocito T en el tejido del corazón, y quizás el daño del corazón-tejido causado por las T-células, pudo ser central a la ampliación patológica del corazón se llama que remodelado.

Normalmente, la reacción inflamatoria al daño tisular después del infarto - muerte del tejido del músculo en un ataque del corazón - tiene dos escenarios. Primero hay una reacción aguda beneficiosa, temprana de la inflamación que quita las células muertas y comienza reparaciones al área herida. Entonces, en la cura sana, las resoluciones agudas de la inflamación, y un proceso curativo sigue. Un problema en paro cardíaco es el nonresolving, inflamación persistente activa en el corazón.

las células del T-linfocito son distinguidas por los marcadores superficiales. El grupo de las T-células que tienen CD4 contiene muchos subconjuntos que han especializado funciones. Éstos incluyen las células de ayudante favorable-inflamatorias de T, o Th1, que producen el interferón-γ e interleukin-2, o IL-2; células antiinflamatorias Th2 que producen IL-4, IL-5 e IL-13; células favorable-inflamatorias Th17 que secretan IL-17; y T-células reguladoras inmunomoduladores, o Tregs, que global suprimen la activación de inmunorespuestas.

Los investigadores de UAB comenzaron tan a buscar cambios en subconjuntos de T-células durante un período de ocho semanas después de ataque del corazón. Encontraron que las T-células de CD4+ global fueron desplegadas y que activadas durante paro cardíaco isquémico crónico, y ése allí era una extensión de las T-células de la memoria en el bazo.

Particularmente, encontraron la extensión importante de las T-células citotóxicas de las T-células de CD3+CD8+ y del ayudante de CD3+CD4+ en sangre de circulación, así como aumentaron subconjuntos de CD4+ de células de Th1, de Th2, de Th17 y de Treg, indicando una reacción favorable-inflamatoria. En el corazón de fall, encontraron las T-células crecientes de CD8+ y de CD4+, y aumentaron subconjuntos de Th1, de Th2, de Th17 y de Treg CD4+. También encontraron una reducción marcada de la índice Th1/Th2, y una índice creciente de Th17/Treg, así como upregulation de los cytokines inflamatorios de Th2-type.

En el bazo y los ganglios linfáticos mediastínicos, encontraron las células importante crecientes de Th1, de Th2, de Th17 y de Treg. El bazo mostrado aumentó la extensión de las T-células antígeno-experimentadas del determinante y de la memoria CD4+. Las T-células de la memoria son las células que se preparan para montar una inmunorespuesta específica cuando aparece un antígeno de un patógeno o de un tejido herido una segunda vez. Las células de memoria son porqué la vacunación es efectiva; sin embargo, en el caso de paro cardíaco, las células de memoria pueden ser responsables de una capacidad en curso de T-células de herir el corazón.