Los Científicos descubren cómo la mutación genética desarma la tumor-supresión de las proteínas BRCA1 en cáncer de pecho

Más de 3 millones de personas de con el cáncer de pecho en Unido Declarado, el cerca de 10 por ciento lleva una mutación heredada en su gen BRCA1. En salud, el gen es responsable de suprimir tumores. En enfermedad, el gen va terrible mal.

Los Científicos en el Instituto de Investigación de Carilion de la Tecnología de Virginia encontraron que las células cancerosas del pecho pueden accionar la autodestrucción de las proteínas de tumor-supresión BRCA1. Publicaron sus resultados hoy (Hora del Este, Martes 28 de Febrero de 5 Mañanas) en los Partes Científicos, un gorrón de la Naturaleza.

“Hay las maneras diferentes en las cuales el daño de la DNA puede ser reparado. La proteína de la susceptibilidad del cáncer de pecho, BRCA1, tiene un mecanismo interesante como supresor del tumor,” dijo a Deborah Kelly, profesor adjunto en el Instituto de Investigación de Carilion de la Tecnología de Virginia y el autor mayor en el papel. “Lamentablemente, donde hay mutaciones en BRCA1, hay una disminución importante de su capacidad de reparar la DNA y las células son más probables llegar a ser cacerígenas.”

Los Científicos conocían el cáncer ascendido las mutaciones, pero no sabían exactamente cómo BRCA1 cambió físicamente, o esos cambios evitaron que la proteína participara en la reparación de la DNA.

Kelly y sus personas se centraron en una mutación altamente frecuente BRCA1 para comenzar a entender no sólo los cambios estructurales, pero también el polvillo radiactivo funcional. Usando proyección de imagen molecular y herramientas bioquímicas, los investigadores examinaron a las células cancerosas humanas y encontraron que las proteínas transformadas BRCA1 fueron destruidas bajo condiciones celulares agotadoras, oxidativas. Las proteínas no podían reparar correctamente la DNA dañada.

“El sistema utilizamos a imitadores el encadenamiento de acciones resultando de la ruptura inadecuada del estrógeno, que produce las moléculas conocidas como especie reactiva del oxígeno que pueda modificar la DNA y las proteínas, contribuyendo al cáncer,” Kelly dijo.

Las células Sanas pueden manejar el daño causado por la especie reactiva del oxígeno, también llamada los radicales libres, con las proteínas de la reparación. Kelly y sus personas vieron que las proteínas típicas BRCA1 seguían siendo relativamente estables, solamente las proteínas transformadas BRCA1 reducidas importante en gran número.

Las Células marcan la proteína con etiqueta transformada BRCA1 para la destrucción con una molécula llamada ubiquitin, según Kelly. Las células entonces destruyen las proteínas ubiquitin-marcadas con etiqueta BRCA1, llevando a una disminución de su capacidad de reparar lesiones de la DNA.

Kelly y sus personas no son el primer para determinar el ubiquitination, sino que son los primeros para reconocer que el proceso aumenta en respuesta a la mutación BRCA1. Sospechan que la mutación BRCA1 causa un pequeño misfolding eso permite que aún más ubiquitin asocie a la proteína.

“Algunas modificaciones del ubiquitin aumentan real la función de proteínas, pero, en este caso, actúa como meta para la degradación,” dijo Kelly, que es también profesor adjunto de ciencias biológicas en la Universidad de la Tecnología de Virginia de la Ciencia. “Comparó con las proteínas no-transformadas BRCA1, el proceso del ubiquitination aumenta la destrucción de las proteínas transformadas BRCA1. Los niveles se bajan a una punta donde se compromete su potencia de ayudar a mantenimiento genomic.”

El proceso del ubiquitation es ya una meta para un tratamiento terapéutico potencial, según Kelly. Es teóricamente posible que las enzimas cegar o quiten el ubiquitin, permitiendo que las células potencialmente aumenten o que restablezcan la función de BRCA1 como supresor del tumor.

“Demostramos que los niveles de la proteína, las mutaciones genéticas, y los cambios químicos en las proteínas después de que se hagan, sabidas como las modificaciones poste-de translación - determinado ubiquitination - pueden afectar al estado funcional de BRCA1 en células cancerosas del pecho,” Kelly dijo. “Basó en los resultados de este trabajo, el paso de progresión lógico siguiente es probar terapias mecánico-basadas, tales como enzimas que quitan ubiquitin para restablecer las propiedades físicas del BRCA1 transformado.”

Los experimentos Actuales en el Laboratorio de Kelly implican el determinar de las estructuras 3D de BRCA1 sano y transformado usando microscopia de alta resolución del cryo-electrón.

Esta información puede ayudar a científicos más completo a entender el fragmento al cual disponen a algunos individuos con las mutaciones BRCA1 más al cáncer que otros, sobre la base de cambios físicos a la estructura de la proteína BRCA1.

Fuente: Tecnología de Virginia