La variante cheveu cheveu rouge de gène peut contribuer à la tige entre le mélanome et la maladie de Parkinson

Une variante de gène qui produit le cheveu rouge et la peau juste chez l'homme et chez les souris, qui augmente le risque du mélanome dangereux de cancer de la peau, peut également contribuer à l'association connue entre le mélanome et la maladie de Parkinson. En leur papier étant évident dans la question de mars des annales de la neurologie et d'en ligne précédemment publié, les chercheurs (MGH) de Massachusetts General Hospital enregistrent que les souris transportant la variante rouge de cheveu du melanocortin 1 gène du récepteur (MC1R) ont la production réduite de la dopamine de neurotransmetteur dans le nigra de substantia -- la structure cérébrale en laquelle des neurones producteurs de dopamine sont détruits dans la maladie de Parkinson (PD) -- et soyez plus susceptible des toxines connues pour endommager ces neurones.

« Cette étude est la première pour montrer des influences directes du gène mélanome-joint de MC1R sur les neurones dopaminergiques dans le cerveau et peut fournir la preuve pour viser MC1R comme stratégie thérapeutique nouvelle pour le palladium, » dit Xiqun Chen, DM, PhD, de l'institut de MassGeneral pour l'auteur de la maladie (MGH-MIND), de fil et de correspondance de Neurodegenerative de l'état. « Il façonne également une fondation pour encore d'autres investigations interdisciplinaires en le bivalent de ce gène dans la tumorigenèse dans des mélanocytes - les cellules de pigment en lesquelles le mélanome se développe - et la dégénérescence des neurones dopaminergiques, amélioration de notre compréhension de pourquoi et de la façon dont le mélanome et la maladie de Parkinson sont joints. »

Les variantes héritées du gène de MC1R déterminent la pigmentation cutanée, avec la forme la plus courante menant à une production plus grande de l'eumelanin appelé de pigment plus foncé et de la variante rouge-cheveu-associée, qui inactive le fonctionnement du gène, production accrue du pheomelanin appelé de pigment plus léger. Non seulement le pheomelanin fournit-il moins de protection contre les dégâts ultra-violets à la peau que fait l'eumelanin, mais une étude 2012 aboutie par David Fisher, DM, PhD - responsable du service de dermatologie de MGH, directeur du centre de recherche cutané de biologie et un co-auteur de l'étude actuelle -- trouvé lui peut directement également contribuer au développement de mélanome.

Tandis que les patients présentant la maladie de Parkinson ont un risque réduit de développer la plupart des types de cancer, leur risque élevé-que-prévu de mélanome est bien identifié, de même que le risque accru du palladium dans les patients présentant le mélanome. Plusieurs études récentes également ont trouvé la preuve proposer le risque accru de palladium dans les personnes avec des variantes rouge-cheveu-associées de MC1R, ainsi l'étude actuelle a été conçue pour explorer ce rôle potentiel du gène en palladium et particulièrement dans des neurones producteurs de dopamine du nigra de substantia.

Les expériences de l'équipe ont prouvé que, en souris avec la forme courante de MC1R, le gène est exprimé dans des neurones producteurs de dopamine dans le nigra de substantia. Les souris rousses chez lesquelles le gène est inactivé à cause d'une mutation se sont avérées pour avoir moins neurones producteurs de dopamine et comme elles ont vieilli ont développé un déclin graduel dans le mouvement et une goutte dans des niveaux de dopamine. Elles également étaient plus sensibles aux substances toxiques connues des neurones producteurs de dopamine des dégâts et ont eu les signes du stress oxydatif accru - qui l'étude 2012 implicite était impliquée dans le risque pheomelanin-associé de mélanome - en structures cérébrales à côté du nigra de substantia. Demande de règlement avec une substance qui augmente la signalisation de MC1R réduite la susceptibilité des souris avec la variante courante à une neurotoxine, autre supportant un rôle protecteur pour l'activité de gène.

« Puisque MC1R règle la pigmentation et cheveu de rouge est un facteur à risques partagés pour le mélanome et la maladie de Parkinson, il est possible que, dans les deux conditions, le rôle de MC1R concerne la pigmentation et la tension oxydante associée, » dit Chen, un professeur adjoint de la neurologie à la Faculté de Médecine de Harvard. « Nos découvertes proposent l'enquête postérieure dans le potentiel des agents de MC1R-activating pendant que les traitements neuroprotective nouveaux pour le palladium, et avec la preuve épidémiologique, peuvent offrir l'information qui pourrait guider ces variantes transportantes de MC1R au conseil de recherche des dermatologues ou des neurologues au sujet de leur risque personnel pour le mélanome et la maladie de Parkinson. » L'équipe de Chen continue à poursuivre cette ligne de recherche.