La variante in relazione con capelli rossa del gene può contribuire al collegamento fra il melanoma e la malattia del Parkinson

Una variante del gene che produce i capelli rossi e interfaccia equa in esseri umani ed in mouse, che aumenta il rischio del melanoma pericoloso del cancro di interfaccia, può anche contribuire all'associazione conosciuta fra il melanoma e la malattia del Parkinson. In loro documento che sembra nell'emissione di marzo degli annali della neurologia e precedentemente pubblicati online, i ricercatori del policlinico (MGH) di Massachusetts riferiscono che i mouse che portano la variante rossa dei capelli del melanocortin 1 gene del ricevitore (MC1R) abbiano diminuito la produzione della dopamina del neurotrasmettitore nel nigra di substantia -- la struttura del cervello in cui i neuroni producenti dopamina si distruggono nella malattia del Parkinson (PD) -- e sia più suscettibile delle tossine conosciute per danneggiare quei neuroni.

“Questo studio è il primo per mostrare le influenze dirette del gene melanoma-collegato di MC1R sui neuroni dopaminergici nel cervello e può fornire la prova per l'ottimizzazione del MC1R come strategia terapeutica novella per palladio,„ dice Xiqun Chen, il MD, PhD, dell'istituto di MassGeneral per l'autore di malattia (MGH-MIND), del cavo e di corrispondenza di Neurodegenerative del rapporto. “Egualmente forma le fondamenta per ulteriori ricerche interdisciplinari sul bivalente di questo gene in tumorigenesis all'interno dei melanocytes - le celle del pigmento in cui il melanoma si sviluppa - e della degenerazione dei neuroni dopaminergici, migliorare la nostra comprensione di perché e di come il melanoma e la malattia del Parkinson sono collegati.„

Le varianti ereditate del gene di MC1R determinano la pigmentazione dell'interfaccia, con il modulo più comune che piombo alla maggior produzione del pigmento più scuro chiamato eumelanin e la variante rosso-capelli-associata, che inattiva la funzione del gene, aumentante la produzione del pigmento più leggero chiamato pheomelanin. Non solo il pheomelanin fornisce la meno protezione da danneggiamento ultravioletto dell'interfaccia del eumelanin, ma uno studio 2012 piombo da David Fisher, MD, il PhD - capo del dipartimento di MGH della dermatologia, Direttore del centro di ricerca cutaneo di biologia e un co-author dello studio corrente -- trovato anche può direttamente contribuire allo sviluppo del melanoma.

Mentre i pazienti con la malattia del Parkinson hanno un rischio diminuito di sviluppare la maggior parte dei tipi di cancri, il loro rischio alto-che-preveduto di melanoma è riconosciuto bene, come è il rischio aumentato di palladio in pazienti con il melanoma. Parecchi studi recenti egualmente hanno scoperto che la prova suggerisce il rischio aumentato del palladio in persone con le varianti rosso-capelli-associate di MC1R, in modo dallo studio corrente è stato destinato per esplorare quel ruolo potenziale del gene in palladio e specificamente in neuroni producenti dopamina del nigra di substantia.

Gli esperimenti del gruppo hanno indicato che, in mouse con il modulo comune di MC1R, il gene è espresso in neuroni producenti dopamina nel nigra di substantia. I mouse dai capelli rossi in cui il gene è inattivato a causa di una mutazione sono stati trovati per avere meno neuroni producenti dopamina e come sono invecchiato hanno sviluppato un declino progressivo nel movimento e un calo nei livelli della dopamina. Egualmente erano più sensibili alle sostanze tossiche conosciute ai neuroni producenti dopamina di danno ed hanno avuti indicazioni dello sforzo ossidativo aumentato - che lo studio 2012 implicito è stato compreso nel rischio pheomelanin-associato del melanoma - in strutture del cervello adiacente al nigra di substantia. Il trattamento con una sostanza che aumenta la segnalazione di MC1R ha ridotto la predisposizione dei mouse con la variante comune ad una neurotossina, ulteriore supportando un ruolo protettivo per l'attività del gene.

“Poiché MC1R regolamenta la pigmentazione e capelli di rosso è un fattore di rischio comune per sia il melanoma che la malattia del Parkinson, è possibile che, in entrambe le circostanze, il ruolo di MC1R comprende la pigmentazione e lo sforzo ossidativo riferito,„ dice Chen, un assistente universitario della neurologia alla facoltà di medicina di Harvard. “I nostri risultati suggeriscono l'indagine successiva nel potenziale degli agenti di MC1R-activating mentre le terapie neuroprotective innovarici per palladio ed insieme a prova epidemiologica, possono offrire le informazioni che potrebbero guidare quelle varianti di trasporto di MC1R a consiglio di ricerca dai dermatologi o dai neurologi circa il loro rischio personale per il melanoma e la malattia del Parkinson.„ Il gruppo di Chen sta continuando a perseguire questa riga di ricerca.