A variação cabelo-relacionada vermelha do gene pode contribuir à relação entre a melanoma e a doença de Parkinson

Uma variação do gene que produza o cabelo vermelho e a pele justa nos seres humanos e nos ratos, que aumenta o risco da melanoma perigosa do cancro de pele, pode igualmente contribuir à associação conhecida entre a melanoma e a doença de Parkinson. Em seu papel que parece na introdução de março dos anais da neurologia e publicados previamente em linha, os investigador do Hospital Geral (MGH) de Massachusetts relatam que os ratos que levam a variação vermelha do cabelo do melanocortin 1 gene do receptor (MC1R) reduziram a produção da dopamina do neurotransmissor no negro do substantia -- a estrutura do cérebro em que dopamina-produzindo os neurônios são destruídos na doença de Parkinson (PD) -- e seja mais suscetível às toxinas conhecidas para danificar aqueles neurônios.

“Este estudo é o primeiro para mostrar influências directas do gene melanoma-ligado de MC1R nos neurônios dopaminergic no cérebro e pode fornecer a evidência para visar MC1R como uma estratégia terapêutica nova para o paládio,” diz Xiqun Chen, DM, PhD, do instituto de MassGeneral para o autor da doença (MGH-MIND), do chumbo e da correspondência de Neurodegenerative do relatório. “Igualmente forma uma fundação para umas investigações interdisciplinars mais adicionais no bivalente deste gene no tumorigenesis dentro dos melanocytes - as pilhas do pigmento em que a melanoma se torna - e da degeneração dos neurônios dopaminergic, melhorar nossa compreensão de porque e de como a melanoma e a doença de Parkinson são ligadas.”

As variações herdadas do gene de MC1R determinam a pigmentação da pele, com o formulário o mais comum que conduz à maior produção do pigmento mais escuro chamado eumelanin e a variação vermelho-cabelo-associada, que neutraliza a função do gene, aumentando a produção do pigmento mais claro chamado pheomelanin. Não somente o pheomelanin fornece menos protecção de dano ultravioleta à pele do que faz o eumelanin, mas um estudo 2012 conduzido por David Fisher, DM, PhD - chefe do departamento de MGH da dermatologia, director do centro de pesquisa cutâneo da biologia e um co-autor do estudo actual -- encontrado lhe igualmente pode directamente contribuir à revelação da melanoma.

Quando os pacientes com doença de Parkinson tiverem um risco reduzido de desenvolver a maioria de tipos de cancro, seu risco superior ao esperado de melanoma está reconhecido bem, como é o risco aumentado de paládio nos pacientes com melanoma. Diversos estudos recentes igualmente encontraram a evidência sugerir o risco aumentado do paládio nos indivíduos com variações vermelho-cabelo-associadas de MC1R, assim que o estudo actual foi projectado explorar esse papel potencial do gene no paládio e especificamente nos neurônios deprodução do negro do substantia.

As experiências da equipe mostraram que, nos ratos com o formulário comum de MC1R, o gene está expressado nos neurônios deprodução no negro do substantia. Os ratos ruivos em que o gene é neutralizado devido a uma mutação foram encontrados para ter menos neurônios deprodução e como envelheceram desenvolveram uma diminuição progressiva no movimento e uma gota em níveis da dopamina. Igualmente eram mais sensíveis às substâncias tóxicas conhecidas aos neurônios deprodução de dano e tinham as indicações do esforço oxidativo aumentado - que o estudo 2012 implicado foi envolvido em risco pheomelanin-associado da melanoma - em estruturas do cérebro junto ao negro do substantia. O tratamento com uma substância que aumentasse a sinalização de MC1R reduziu a susceptibilidade dos ratos com a variação comum a uma neurotoxina, mais adicional apoiando um papel protector para a actividade de gene.

“Desde que MC1R regula a pigmentação e cabelo do vermelho é um factor a risco partilhado para a melanoma e a doença de Parkinson, é possível que, em ambas as circunstâncias, o papel de MC1R envolve a pigmentação e o esforço oxidativo relativo,” diz Chen, um professor adjunto da neurologia na Faculdade de Medicina de Harvard. “Nossos resultados sugerem a posterior investigação no potencial de agentes de MC1R-activating enquanto as terapias neuroprotective novas para o paládio, e junto com a evidência epidemiológica, podem oferecer a informação que poderia guiar aquelas variações levando de MC1R ao conselho da busca dos dermatologistas ou dos neurologistas sobre seu risco pessoal para a melanoma e a doença de Parkinson.” A equipe de Chen está continuando a levar a cabo esta linha de pesquisa.