La variante pelo-relacionada Roja del gen puede contribuir a la conexión entre el melanoma y la enfermedad de Parkinson

Una variante del gen que produce el pelo rojo y la piel justa en seres humanos y en ratones, que aumenta el riesgo del melanoma peligroso del cáncer de piel, puede también contribuir a la asociación sabida entre el melanoma y la enfermedad de Parkinson. En su papel que aparece en la aplicación de Marzo los Anales de la Neurología y publicados previamente en línea, los investigadores del Hospital General (MGH) de Massachusetts señalan que los ratones que llevaban la variante roja del pelo del melanocortin 1 gen del receptor (MC1R) han reducido la producción de la dopamina del neurotransmisor en el nigra del substantia -- la estructura del cerebro en la cual dopamina-produciendo las neuronas se destruyen en la enfermedad de Parkinson (PD) -- y sea más susceptible a las toxinas sabidas para dañar esas neuronas.

“Este estudio es el primer para mostrar influencias directas del gen melanoma-conectado de MC1R en las neuronas dopaminérgicas en el cerebro y puede proporcionar las pruebas para apuntar MC1R como estrategia terapéutica nueva para el PALADIO,” dice a Xiqun Chen, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, del Instituto de MassGeneral para el autor de la Enfermedad (MGH-MIND), del terminal de componente y de la correspondencia de Neurodegenerative del parte. “También forma un asiento para otras investigaciones interdisciplinarias en el bivalente de este gen en tumorigenesis dentro de melanocytes - las células del pigmento en las cuales el melanoma se convierte - y de la degeneración de neuronas dopaminérgicas, mejorar nuestra comprensión de porqué y de cómo se conectan el melanoma y la enfermedad de Parkinson.”

Las variantes Heredadas del gen de MC1R determinan la pigmentación de la piel, con el formulario más común llevando a la mayor producción del pigmento más oscuro llamado eumelanin y la variante rojo-pelo-asociada, que desactiva la función del gen, aumentando la producción del pigmento más pálido llamado pheomelanin. No sólo el pheomelanin proporciona a menos protección contra el daño ultravioleta a la piel que el eumelanin, solamente a un estudio 2012 llevado por David Fisher, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado - jefe del Departamento de MGH de la Dermatología, director del Centro de Investigación Cutáneo de la Biología y co-autor del estudio actual -- encontrado le también puede contribuir directamente al revelado del melanoma.

Mientras Que los pacientes con la enfermedad de Parkinson tienen un riesgo reducido de desarrollar la mayoría de los tipos de cáncer, su riesgo alto-que-preveído de melanoma se reconoce bien, al igual que el riesgo creciente de PALADIO en pacientes con el melanoma. Varios estudios recientes también han encontrado pruebas el sugerir de riesgo creciente del PALADIO en individuos con variantes rojo-pelo-asociadas de MC1R, así que el estudio actual fue diseñado para explorar ese papel potencial del gen en el PALADIO y específicamente en las neuronas dopamina-que producían del nigra del substantia.

Los experimentos de las personas mostraron que, en ratones con el formulario común de MC1R, el gen está expresado en neuronas dopamina-que producen en el nigra del substantia. Los ratones pelirrojos en los cuales el gen se desactiva debido a una mutación fueron encontrados para tener menos neuronas dopamina-que producían y como envejecieron desarrollaron una disminución progresiva en el movimiento y una caída en niveles de la dopamina. También eran más sensible a las substancias tóxicas sabidas a las neuronas dopamina-que producían del daño y tenían indicaciones de la tensión oxidativa creciente - que el estudio 2012 implicado estuvo implicado en riesgo pheomelanin-asociado del melanoma - en estructuras del cerebro adyacente al nigra del substantia. El Tratamiento con una substancia que aumenta la transmisión de señales de MC1R redujo la susceptibilidad de ratones con la variante común a una neurotoxina, más futura utilizando un papel protector de la actividad de gen.

“Puesto Que MC1R regula la pigmentación y pelo del rojo es un factor de riesgo compartido para el melanoma y la enfermedad de Parkinson, es posible que, en ambas condiciones, el papel de MC1R implica la pigmentación y la tensión oxidativa relacionada,” dice a Chen, profesor adjunto de la Neurología en la Facultad de Medicina de Harvard. “Nuestras conclusión sugieren la posterior investigación en el potencial de los agentes de MC1R-activating mientras que las terapias neuroprotective nuevas para el PALADIO, y así como pruebas epidemiológicas, pueden ofrecer la información que podría conducir esas variantes de MC1R que llevaban al consejo de la búsqueda de dermatólogos o de neurólogos sobre su riesgo personal para el melanoma y la enfermedad de Parkinson.” Las personas de Chen están continuando perseguir esta línea de la investigación.

Fuente: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2067