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Les chercheurs proposent la voie neuve potentielle de remettre le fonctionnement intestinal sain dans des personnes plus âgées

Les cellules souche intestinales rajeunissent quotidiennement ainsi les entrailles resteront saines et fonctionnement normalement, mais une étude neuve dans des états de cellules propose qu'elles également vieillissent avec des gens et détruisent leur capacité régénératrice.

Enregistrant à leurs caractéristiques le 14 mars en ligne, les chercheurs proposent que cela la remise en service de la signalisation d'une molécule principale détruite en vieillissant les cellules souche intestinales pourrait remettre le fonctionnement intestinal sain dans des personnes plus âgées. L'étude a été entreprise chez les souris et les organoids intestinaux humains par des scientifiques au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati et à l'institut pour le médicament moléculaire, des cellules souche et le vieillissement à l'université d'Ulm en Allemagne.

Les chercheurs disent que leur étude est la première pour indiquer que les cellules souche intestinales - qui permettent la cellule intestinale différente tapent pour se remplacer - vieillissent comme le font les gens. C'est également la première à fournir clairement démontrent cette signalisation diminuée en cellules souche intestinales (ISCs) par la protéine de Wnt - qui est importante pour la prolifération cellulaire et le renouvellement - des entraînements le processus de vieillissement et la perte de la capacité d'ISCs de rajeunir les tissus intestinaux.

La « détérioration de la signalisation de Wnt en vieillissant les cellules souche intestinales peut aider à expliquer des déséquilibres dans l'absorption de nourriture et d'éléments nutritifs dans des personnes plus âgées, mais notre papier prouve également que la biologie nous permet de renverser ce procédé en remettant la signalisation de Wnt, » a dit Hartmut Geiger, PhD, chercheur supérieur de l'étude. « Des interventions pharmacologiques devront toujours être conçues ont basé sur cette conclusion, mais nous savons maintenant où commencer. »

Geiger est un membre de la Division de la biologie expérimentale d'hématologie et de cancer aux enfants de Cincinnati.

Vieux contre des jeunes

Dans les tests que comparé les intestins de jeunes mois des souris (2 à 3) avec ceux des souris âgées (approchant 2 années), chercheurs ont remarqué des différences important dans l'architecture structurelle de l'intestin.

Les intestins des souris plus anciennes ont montré un nombre réduit de cryptes (presse-étoupe muqueux), et les structures étaient plus longues et plus au loin que chez de plus jeunes animaux. Des intestins plus anciens ont également eu de plus longs villus (tissus absorbants) et un numéro élevé des cellules. Mais les chercheurs également remarqués là étaient moins numéros de diviser activement des cellules dans les intestins des souris plus anciennes.

L'étude écrit différentes caractéristiques alors recherchées dans l'ISCs de jeunes et vieux intestins de souris. Bien qu'ils n'aient pas observé des différences dans les numéros d'ISCs, ils ont vu une présence diminuée des marqueurs moléculaires qui indiquent le fonctionnement d'ISC. Ceci les a aboutis à conclure que le fonctionnement d'ISC diminue dans des intestins plus anciens.

Conclusion de Wnt

Pour recenser les processus moléculaires génétiquement pilotés que le vieillissement immédiat et le fonctionnement diminué dans ISCs (et en cellules de Paneth et de gobelet qu'ils forment) les chercheurs ont soumis ISCs à l'ARN ordonnançant l'analyse. Ces tests ont révélé des réductions significatives dans l'expression du gène dans les cellules plus âgées, y compris vers le bas le règlement des voies moléculaires concernant les gènes PPAR, SMAD et Wnt.

Puisque Wnt joue en particulier un rôle important en réglant ISCs, les chercheurs se sont concentrés sur cette voie. Chez de jeunes et vieilles souris ils ont vérifié la présence et la force de la voie de signalisation de Wnt en cellules du mesenchyme - qui forme les tissus conjonctifs et squelettiques. Le mesenchyme a été récent recensé dans d'autres études en tant que fourniture d'un environnement de support pour ISCs à la forme.

Les auteurs ont également vérifié la signalisation de Wnt dans différentes cellules intestinales de jeunes et vieilles souris, particulièrement gobelet et cellules de Paneth qui sécrètent les protéines et les peptides antimicrobiens qui sont importants pour supporter les intestins sains. Dans les deux cas ils ont observé un déclin dans Wnt en tissus intestinaux des animaux plus anciens.

Dans le contrôle sur les organoids intestinaux laboratoire-produits d'être humain et de souris, les chercheurs ont également observé des déclins dans la signalisation de Wnt dans des intestins plus anciens avec les structures et les signes intestinaux modifiés du fonctionnement diminué.

Réfection moléculaire

Les chercheurs ont conclu leur étude en vérifiant la réfection de la signalisation de Wnt dans des intestins en ajoutant Wnt3a (un inducteur de la signalisation de Wnt) chez la souris âgée et les modèles organoid humains, qui ont été produits avec les cellules humaines données. Ceci a rajeuni le potentiel régénérateur d'ISCs chez la souris et l'être humain modélisant des systèmes. Il a également amplifié le rétablissement de Paneth et de cellules de gobelet et a incité une augmentation du nombre de cryptes intestinales et d'autres structures critiques.

Les scientifiques continuent l'étude actuelle par l'essai de définir le point auquel l'intervention thérapeutique pour rajeunir ISCs pourrait être avantageuse aux êtres humains.