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Os pesquisadores sugerem a maneira nova potencial de restaurar a função intestinal saudável em uns povos mais idosos

As células estaminais intestinais rejuvenescem diariamente assim que as entranhas ficarão saudáveis e função normalmente, mas um estudo novo em relatórios da pilha sugere que igualmente envelheçam junto com povos e percam sua capacidade regenerativa.

Relatando a seus dados o 14 de março em linha, os pesquisadores sugerem que isso reactivating a sinalização de uma molécula chave perdida em envelhecer células estaminais intestinais poderia restaurar a função intestinal saudável em uns povos mais idosos. O estudo foi conduzido nos ratos e em organoids intestinais humanos por cientistas no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati e no instituto para a medicina molecular, por células estaminais e por envelhecimento na universidade de Ulm em Alemanha.

Os pesquisadores dizem que seu estudo é o primeiro para indicar que as células estaminais intestinais - que permitem a pilha intestinal diferente dactilografam para se renovar - idade como os povos fazem. Igualmente é a primeira para fornecer a evidência clara que sinalização diminuída em células estaminais intestinais (ISCs) pela proteína de Wnt - que é importante para a proliferação e a renovação de pilha - movimentações o processo do envelhecimento e a perda da capacidade de ISCs para rejuvenescer tecidos intestinais.

A “deterioração da sinalização de Wnt em envelhecer células estaminais intestinais pode ajudar a explicar desequilíbrios na absorção do alimento e do nutriente em uns povos mais idosos, mas nosso papel igualmente mostra que a biologia permite que nós invertam este processo restaurando a sinalização de Wnt,” disse Hartmut Geiger, PhD, investigador superior do estudo. “As intervenções farmacológicas ainda deverão ser projectadas basearam neste encontrar, mas nós sabemos agora onde começar.”

Geiger é um membro da divisão da biologia experimental da hematologia e do cancro em crianças de Cincinnati.

Velho contra jovens

Nos testes que compararam os intestinos de ratos novos (2 a 3 meses velho) com os aqueles dos ratos envelhecidos (que aproximam 2 anos velho), os pesquisadores observaram diferenças significativas na arquitetura estrutural do intestino.

Os intestinos de uns ratos mais velhos mostraram um número reduzido de criptas (glândulas mucosas), e as estruturas eram mais longas e mais largamente do que em uns animais mais novos. Uns intestinos mais velhos igualmente tiveram uns villi mais longos (tecidos absorventes) e um número elevado de pilhas. Mas os pesquisadores igualmente observados lá eram menos números activamente de dividir pilhas nos intestinos dos ratos mais velhos.

O estudo é o autor de características diferentes então procuradas no ISCs dos intestinos novos e velhos do rato. Embora não observassem diferenças nos números de ISCs, viram uma presença diminuída de marcadores moleculars que denotam a função do ISC. Isto conduziu-os concluir que a função do ISC diminui em uns intestinos mais velhos.

Encontrando Wnt

Para identificar os processos moleculars genetically conduzidos que o envelhecimento alerta e a função diminuída em ISCs (e em pilhas que de Paneth e de cálice formam) os pesquisadores sujeitaram ISCs ao RNA que arranja em seqüência a análise. Estes testes mostraram reduções significativas na expressão genética nas pilhas mais velhas, incluindo para baixo o regulamento dos caminhos moleculars que envolvem os genes PPAR, SMAD e Wnt.

Porque Wnt joga particularmente um papel de relevo em regular ISCs, os pesquisadores centraram-se sobre este caminho. Em ratos novos e velhos testaram a presença e a força do caminho da sinalização de Wnt nas pilhas do mesenchyme - que forma tecidos conexivos e esqueletais. O mesenchyme tem sido identificado recentemente em outros estudos como o fornecimento de um ambiente de suporte para ISCs ao formulário.

Os autores igualmente testaram a sinalização de Wnt em pilhas intestinais diferentes dos ratos novos e velhos, especificamente cálice e pilhas de Paneth que segregam as proteínas e os peptides antimicrobiais que são importantes para a sustentação dos intestinos saudáveis. Em ambos os exemplos observaram uma diminuição em Wnt em tecidos intestinais dos animais mais velhos.

No teste em organoids intestinais laboratório-gerados do ser humano e do rato, os pesquisadores igualmente observaram diminuições na sinalização de Wnt em uns intestinos mais velhos junto com estruturas e indicações intestinais alteradas da função diminuída.

Restauração molecular

Os pesquisadores concluíram seu estudo testando a restauração da sinalização de Wnt nos intestinos adicionando Wnt3a (um indutor da sinalização de Wnt) no rato envelhecido e nos modelos organoid humanos, que foram gerados com pilhas humanas doadas. Isto rejuvenesceu o potencial regenerative de ISCs no rato e no ser humano que modelam sistemas. Igualmente impulsionou a geração de Paneth e de pilhas de cálice e alertou um aumento no número de criptas intestinais e de outras estruturas críticas.

Os cientistas estão continuando o estudo actual tentando definir a extensão a que a intervenção terapêutica para rejuvenescer ISCs pôde ser benéfica aos seres humanos.